Dietro ogni fecondazione in vitro c'è un laboratorio dove i biologi manipolano, al microscopio e in condizioni rigorosamente controllate, ciò che di più prezioso ha una coppia: i suoi ovociti, i suoi spermatozoi e poi i suoi embrioni. Capire cosa accade in laboratorio aiuta a vivere meglio il percorso, a interpretare le informazioni trasmesse dopo il prelievo e a porre le domande giuste. Questa pagina descrive, tappa dopo tappa, il lavoro del laboratorio di fecondazione in vitro: preparazione dei gameti, fecondazione classica o per microiniezione, coltura e valutazione degli embrioni, vitrificazione, diagnosi preimpianto, qualità e controlli, nel quadro della legge svizzera. Per una visione d'insieme del percorso, consulti la nostra guida alla FIVET e alla PMA.
In laboratorio, gli ovociti raccolti durante il prelievo vengono identificati e poi fecondati, o mettendoli a contatto con gli spermatozoi preparati, oppure mediante microiniezione di uno spermatozoo in ciascun ovocita maturo. Gli embrioni vengono coltivati in incubatori che riproducono le condizioni del corpo e osservati ogni giorno per cinque-sei giorni. Un embrione viene trasferito, gli altri di buona qualità vengono vitrificati. In Svizzera la legge limita a dodici il numero di embrioni sviluppati per ciclo e disciplina la loro conservazione. Le prestazioni di laboratorio della FIVET sono a carico della coppia. Indicazioni di budget nella nostra pagina prezzo della fecondazione in vitro in Svizzera.
L'espressione « in vitro » significa letteralmente « nel vetro ». Indica il fatto che l'incontro tra l'ovocita e lo spermatozoo, che avviene naturalmente nella tuba, ha luogo in laboratorio, in una piastra di coltura. Anche i primi giorni di sviluppo dell'embrione si svolgono fuori dal corpo, prima del suo transfer nell'utero.
La fecondazione in vitro si basa su una stretta collaborazione tra il medico, che stimola le ovaie, esegue il prelievo degli ovociti e trasferisce l'embrione, e il laboratorio, che si occupa di tutte le fasi intermedie. La qualità di questo laboratorio, delle sue attrezzature, delle sue procedure e della sua équipe è uno dei fattori che influiscono sulle probabilità di successo.
Molte coppie vivono i giorni tra il prelievo e il transfer come una scatola nera, in cui decisioni importanti vengono prese lontano da loro. Capire cosa accade in laboratorio, perché alcuni ovociti non vengono fecondati, perché alcuni embrioni si arrestano, cosa significano i punteggi, permette di interpretare meglio le informazioni ricevute, di ridurre l'angoscia legata all'ignoto e di partecipare attivamente alle decisioni. È anche un modo per riconoscere il lavoro di un'équipe spesso invisibile.
Per l'uomo, il laboratorio è spesso il principale momento della sua partecipazione concreta al percorso: spermiogramma, test di migrazione-sopravvivenza, raccolta il giorno del prelievo, talvolta congelamento preventivo o prelievo chirurgico. Questi momenti possono essere vissuti con imbarazzo o stress. Le équipe di laboratorio sono abituate ad accompagnarli con discrezione. Capire come viene preparato e utilizzato il proprio sperma aiuta inoltre l'uomo a sentirsi pienamente coinvolto nel progetto.
Per la donna, il percorso di FIVET è fatto di iniezioni, ecografie, prelievo e transfer. Tra il prelievo e il transfer, i suoi ovociti diventano invisibili, affidati al laboratorio. Sapere che sono presi in carico con cura, osservati ogni giorno, e che ogni decisione è ponderata, può attenuare una parte dell'inquietudine. Chiedere una foto dell'embrione trasferito permette inoltre ad alcune donne di rappresentarsi meglio questa fase.
Nonostante l'alta tecnologia, il lavoro del laboratorio di FIVET resta profondamente umano: sono gli occhi, le mani e l'esperienza dei biologi a individuare gli ovociti, scegliere gli spermatozoi, valutare gli embrioni e prendere le decisioni. Molti di loro sono consapevoli di ciò che ogni embrione rappresenta per una coppia, e spesso apprendono con emozione le gravidanze nate dal loro lavoro.
La prima nascita dopo fecondazione in vitro, nel 1978 nel Regno Unito, è stata il frutto di lunghi anni di ricerca in laboratorio sulla maturazione degli ovociti e sulla coltura degli embrioni. Negli anni Ottanta, il congelamento degli embrioni e il miglioramento dei terreni di coltura hanno ampliato le possibilità. Nel 1992, la prima nascita dopo ICSI ha rivoluzionato il trattamento dell'infertilità maschile. Gli anni Duemila hanno visto diffondersi la coltura fino alla blastocisti e la vitrificazione, che hanno migliorato profondamente i risultati.
Oggi la ricerca prosegue sulla valutazione degli embrioni, sugli incubatori, sull'analisi genetica e sull'intelligenza artificiale. Il laboratorio resta al centro dei progressi della FIVET.
In Svizzera, le prime nascite dopo fecondazione in vitro risalgono agli anni Ottanta, in centri universitari. La pratica è stata poi disciplinata da un articolo costituzionale e in seguito dalla legge federale sulla procreazione medicalmente assistita, entrata in vigore nel 2001. Questa legge ha a lungo imposto regole rigorose al laboratorio, in particolare sul numero di embrioni sviluppati. La sua revisione, approvata in votazione popolare nel 2016 ed entrata in vigore nel 2017, ha autorizzato la diagnosi preimpianto e portato a dodici il numero massimo di embrioni sviluppati per ciclo, facilitando il transfer di un solo embrione e il congelamento.
Prima del 2017, la legge svizzera limitava fortemente il numero di embrioni che potevano essere sviluppati per ciclo, il che costringeva spesso a trasferire più embrioni o a congelare gli ovociti in fase precoce. L'allentamento di questa regola ha permesso ai laboratori svizzeri di praticare la coltura fino alla blastocisti e la vitrificazione come altrove, con un transfer di un solo embrione più sistematico. Queste evoluzioni mostrano l'influenza diretta del quadro legale sul lavoro del laboratorio.
Prima del 2017, poiché la legge svizzera limitava il numero di embrioni sviluppabili, i laboratori congelavano spesso i cosiddetti ovociti impregnati, cioè fecondati ma prima della fusione dei nuclei, uno stadio che non era ancora considerato un embrione ai sensi della legge. Alcune coppie hanno ancora ovociti impregnati conservati risalenti a quel periodo. Possono essere scongelati e coltivati per ottenere embrioni, secondo le regole in vigore. Il centro La informa sulle possibilità che li riguardano.
Oggi i laboratori svizzeri praticano correntemente la coltura fino alla blastocisti, la vitrificazione degli embrioni e degli ovociti, l'ICSI secondo le indicazioni e, nei centri autorizzati, la diagnosi preimpianto. Il transfer di un solo embrione è la regola nella maggior parte delle situazioni. Queste pratiche, paragonabili a quelle degli altri Paesi europei, si inseriscono in un quadro legale tra i più rigorosi, che tutela le coppie e gli embrioni.
Il laboratorio di FIVET continua a evolversi: automazione di alcune attività, imaging e intelligenza artificiale per valutare gli embrioni, analisi genetiche meno invasive, terreni di coltura migliorati, nuovi approcci alla preservazione della fertilità. Questi progressi dovranno essere valutati con rigore prima di diventare pratiche correnti. Ciò che non cambierà è l'importanza della competenza umana, del rigore e dell'attenzione dedicata a ogni coppia.
| Momento | Fase | Cosa fa il laboratorio |
|---|---|---|
| Giorno 0, mattina | Prelievo | Individuazione degli ovociti nel liquido follicolare |
| Giorno 0 | Raccolta dello sperma | Preparazione e selezione degli spermatozoi |
| Giorno 0, pomeriggio | Fecondazione | FIVET classica o ICSI |
| Giorno 1 | Controllo | Verifica della fecondazione |
| Giorni 2-3 | Divisioni | Osservazione delle prime divisioni |
| Giorni 5-6 | Blastocisti | Valutazione, scelta dell'embrione |
| Giorno del transfer | Transfer | Preparazione dell'embrione e controllo del catetere |
| Dopo il transfer | Congelamento | Vitrificazione degli embrioni di qualità |
Durante un'inseminazione intrauterina, il laboratorio si limita a preparare lo sperma, poi gli spermatozoi vengono depositati nell'utero: la fecondazione avviene naturalmente nella tuba e il laboratorio non interviene sugli ovociti né sugli embrioni. In una FIVET, invece, la fecondazione e i primi giorni di sviluppo hanno luogo in laboratorio. Consulti la nostra pagina sull'inseminazione artificiale.
Alcuni approcci riducono la stimolazione: nel ciclo naturale si preleva l'unico ovocita prodotto spontaneamente; nella stimolazione dolce si punta ad alcuni ovociti con dosi più basse. Per il laboratorio, questi cicli significano meno ovociti ed embrioni, quindi meno scelta e meno embrioni da congelare. Possono essere adatti ad alcune donne, ad esempio in caso di riserva ridotta o di controindicazione alle dosi elevate, con probabilità per ciclo più basse ma trattamenti più leggeri.
Un laboratorio di fecondazione in vitro è progettato per proteggere i gameti e gli embrioni da tutto ciò che potrebbe disturbarli. L'aria è filtrata per eliminare le particelle e i composti volatili, la temperatura dei piani di lavoro è mantenuta prossima a quella del corpo, la luce è attenuata e le manipolazioni avvengono sotto cappe a flusso d'aria controllato. I materiali a contatto con gli embrioni sono testati per la loro innocuità.
Gli incubatori mantengono costantemente una temperatura, un'umidità e una composizione gassosa adeguate, in particolare una concentrazione ridotta di ossigeno, più vicina a quella delle tube e dell'utero. Questi parametri sono registrati e sorvegliati da allarmi, giorno e notte.
| Attrezzatura | Ruolo |
|---|---|
| Cappe a flusso laminare riscaldate | Manipolare gameti ed embrioni in aria pulita e a una buona temperatura |
| Incubatori | Mantenere temperatura, gas e umidità |
| Microscopi invertiti | Osservare ovociti ed embrioni |
| Micromanipolatori | Eseguire l'ICSI e le biopsie |
| Laser | Assisted hatching e biopsia |
| Centrifughe | Preparare lo sperma |
| Contenitori di azoto liquido | Conservare i campioni congelati |
| Sistemi di allarme e di monitoraggio | Segnalare qualsiasi anomalia |
Ogni giorno, i biologi verificano la temperatura degli incubatori e dei piani di lavoro, la concentrazione dei gas, il livello di azoto dei contenitori, e registrano questi valori. Le attrezzature sono oggetto di manutenzione preventiva regolare e di taratura. I nuovi lotti di terreni e di materiale vengono controllati prima dell'uso. Queste routine garantiscono un ambiente stabile e permettono di reagire immediatamente in caso di scostamento.
Una giornata tipo in laboratorio inizia presto: controlli delle attrezzature, osservazione degli embrioni del giorno, preparazione dei transfer. I prelievi si susseguono al mattino, seguiti dalla preparazione dello sperma e dall'inseminazione nel pomeriggio. Nel frattempo, i biologi eseguono le ICSI, le vitrificazioni, gli scongelamenti, le biopsie e informano le coppie. Il ritmo è dettato dalla biologia degli embrioni, che non conosce fine settimana né giorni festivi.
Gli embrioni si sviluppano in terreni di coltura, liquidi che forniscono loro sali, zuccheri, aminoacidi e altri elementi necessari, a un'acidità controllata. Alcuni laboratori utilizzano un unico terreno per tutta la coltura, altri cambiano terreno al terzo giorno per adattarsi alle esigenze dell'embrione, che evolvono nel corso del suo sviluppo. Le gocce di terreno sono ricoperte di olio per limitare l'evaporazione e le variazioni.
Questi terreni sono dispositivi medici regolamentati, fabbricati secondo norme rigorose e controllati lotto per lotto. Il laboratorio sceglie quelli che hanno dimostrato la loro efficacia e ne monitora le prestazioni.
Prima di qualsiasi trattamento, vengono eseguiti esami sierologici su entrambi i partner per alcune infezioni trasmissibili, come l'HIV e le epatiti. Questi risultati permettono al laboratorio di applicare le misure adeguate: manipolazione in condizioni specifiche e, se necessario, conservazione dei campioni in contenitori dedicati, per evitare qualsiasi contaminazione crociata. Le coppie interessate da un'infezione virale cronica possono ricorrere alla FIVET in totale sicurezza grazie a queste procedure.
L'aria che respiriamo contiene circa il ventuno per cento di ossigeno, ma la concentrazione nelle tube e nell'utero è molto più bassa. Numerosi laboratori coltivano quindi gli embrioni in un'atmosfera povera di ossigeno, intorno al cinque per cento, che si avvicina alle condizioni naturali e sembra favorirne lo sviluppo. È un esempio dei numerosi aggiustamenti invisibili che influiscono sulla qualità della coltura.
Gli embrioni sono molto sensibili alle variazioni di acidità del terreno, controllata dalla concentrazione di anidride carbonica nell'incubatore, e alle variazioni di temperatura. I laboratori verificano questi parametri quotidianamente, riscaldano i piani di lavoro e gli strumenti e limitano il tempo trascorso fuori dall'incubatore. Queste precauzioni, poco visibili per le coppie, rientrano tra i fattori che distinguono un laboratorio performante.
Le gocce di terreno in cui sono immersi gli ovociti e gli embrioni sono ricoperte da un sottile strato d'olio appositamente purificato. Limita l'evaporazione, stabilizza la temperatura e l'acidità e protegge gli embrioni dalle variazioni dell'ambiente durante le osservazioni. Come i terreni, anche questo olio viene controllato per la sua innocuità.
La sicurezza dei pazienti si basa su una tracciabilità rigorosa. Ogni provetta, piastra e paillette riporta l'identità della coppia; ogni passaggio da un contenitore all'altro è verificato da un secondo biologo o da un sistema elettronico di identificazione. Date, orari, operatori e osservazioni vengono registrati. Prima del transfer, l'identità viene verificata insieme alla coppia. Queste procedure rendono gli errori di identificazione eccezionali.
Lo spermatozoo è una cellula molto particolare, composta da una testa che contiene il patrimonio genetico del padre e una sacca di enzimi, da un tratto intermedio ricco di mitocondri che forniscono l'energia, e da un flagello che ne assicura la mobilità. La sua produzione, la spermatogenesi, dura circa settantaquattro giorni nel testicolo, poi gli spermatozoi maturano nell'epididimo.
Per essere in grado di fecondare, lo spermatozoo deve subire una trasformazione chiamata capacitazione, che avviene naturalmente nelle vie genitali femminili e che la preparazione in laboratorio riproduce in parte. Solo una piccola frazione degli spermatozoi di un eiaculato è realmente idonea a fecondare.
In laboratorio, lo sperma viene innanzitutto lasciato liquefare, poi analizzato: volume, concentrazione, mobilità. Viene quindi preparato, più spesso mediante centrifugazione su gradiente di densità, che separa gli spermatozoi mobili e morfologicamente normali dal liquido seminale, dalle cellule e dagli spermatozoi immobili, oppure con la tecnica della migrazione ascendente (swim-up), in cui gli spermatozoi più mobili nuotano verso un terreno pulito.
La preparazione ottenuta, concentrata e purificata, viene adattata alla tecnica scelta: alcune decine di migliaia di spermatozoi mobili per ovocita per una FIVET classica, oppure una piccola quantità sufficiente a selezionare uno spermatozoo per ovocita in ICSI.
In molti centri, un laboratorio di andrologia, talvolta distinto dal laboratorio di FIVET, esegue gli spermiogrammi, i test di migrazione-sopravvivenza, le analisi complementari dello sperma e il congelamento dello sperma. I suoi risultati orientano la scelta della tecnica. Collabora strettamente con il laboratorio di FIVET e con l'urologo o l'andrologo che segue il partner. Per l'uomo, è spesso il primo contatto con il percorso di PMA.
Lo stress della raccolta il giorno del prelievo è frequente; un congelamento preventivo può rassicurare.
Il giorno del prelievo, la pressione può rendere difficile la raccolta per alcuni uomini. È frequente e non bisogna esitare a parlarne in anticipo. Esistono diverse soluzioni: raccolta a domicilio se i tempi lo consentono, congelamento di un campione di riserva prima del ciclo, aiuto farmacologico in alcuni casi o, come ultima risorsa, prelievo chirurgico. L'équipe è abituata a queste situazioni e le affronta senza giudizio.
| Anomalia | Significato | Approccio abituale |
|---|---|---|
| Numero ridotto | Pochi spermatozoi per millilitro | FIVET classica se ci sono abbastanza spermatozoi mobili, altrimenti ICSI |
| Mobilità ridotta | Spermatozoi poco mobili | Preparazione adeguata, spesso ICSI |
| Forma anomala | Proporzione elevata di forme atipiche | FIVET o ICSI a seconda del quadro complessivo |
| Assenza nell'eiaculato | Nessuno spermatozoo | Prelievo testicolare e ICSI |
| Anticorpi antispermatozoi | Spermatozoi agglutinati | ICSI |
L'interpretazione si basa sull'insieme dei parametri e dopo la preparazione, che mostra quanti spermatozoi mobili sono realmente utilizzabili.
| Parametro | Cosa misura | Valore di riferimento corrente |
|---|---|---|
| Volume | Quantità di eiaculato | Circa 1,4 millilitri o più |
| Concentrazione | Spermatozoi per millilitro | Circa 16 milioni o più |
| Numero totale | Spermatozoi per eiaculato | Circa 39 milioni o più |
| Motilità progressiva | Spermatozoi che avanzano | Circa il 30 per cento o più |
| Forme tipiche | Spermatozoi di forma normale | Circa il 4 per cento o più |
| Vitalità | Spermatozoi vivi | Circa il 54 per cento o più |
Questi valori di riferimento, tratti dalle raccomandazioni internazionali, sono indicatori statistici, non soglie assolute di fertilità. Un risultato inferiore non significa l'impossibilità di una gravidanza, e un risultato normale non la garantisce. Il biologo interpreta il quadro complessivo.
Il test di migrazione-sopravvivenza valuta quanti spermatozoi mobili si possono ottenere dopo la preparazione e quanti sopravvivono dopo ventiquattro ore. Aiuta a scegliere la tecnica più adatta: inseminazione, FIVET classica o ICSI. È un esame pratico, che riproduce la preparazione eseguita il giorno del trattamento.
La qualità dello sperma varia naturalmente da una raccolta all'altra, in base alla durata dell'astinenza, a una febbre recente, allo stress, all'assunzione di farmaci o a un'esposizione al calore. Una febbre può influire sulla produzione per diverse settimane, poiché la spermatogenesi dura circa due mesi e mezzo. Per questo uno spermiogramma anomalo viene spesso ripetuto, e per questo i cambiamenti dello stile di vita impiegano alcuni mesi a riflettersi sui risultati.
Diverse tecniche mirano a selezionare gli spermatozoi di migliore qualità per l'ICSI: osservazione a fortissimo ingrandimento della forma della testa, selezione in base alla capacità di legarsi a una sostanza presente attorno all'ovocita, selezione mediante colonne magnetiche o dispositivi microfluidici che imitano il percorso naturale degli spermatozoi. Possono avere un'utilità in alcune situazioni, come fallimenti ripetuti o anomalie gravi.
Per la maggior parte delle coppie, il loro beneficio sui tassi di nascita non è chiaramente dimostrato, e fanno aumentare il costo. Chieda al biologo se sono pertinenti nel Suo caso.
L'ovocita è la cellula più grande del corpo umano, appena visibile a occhio nudo. È circondato da un involucro protettivo, la zona pellucida, e da cellule nutrici che formano il cumulo. Contiene, oltre al patrimonio genetico della madre, l'essenziale delle riserve e dei meccanismi necessari ai primi giorni di sviluppo dell'embrione, il che spiega il suo ruolo determinante nella qualità dell'embrione.
Al momento dell'ovulazione, o dell'induzione nella FIVET, l'ovocita completa una fase della sua maturazione ed espelle un piccolo globulo, segno che è maturo e pronto per essere fecondato.
Per misurare la precisione del lavoro del laboratorio bastano alcuni riferimenti: un ovocita misura circa un decimo di millimetro, uno spermatozoo circa cinque centesimi di millimetro di lunghezza, ma la sua testa ne misura solo qualche millesimo. La pipetta utilizzata per l'ICSI ha un diametro di qualche millesimo di millimetro, molto più sottile di un capello. Una blastocisti misura circa due decimi di millimetro. Queste scale spiegano la necessità di microscopi potenti, di strumenti di precisione e di una grande esperienza.
Ogni ovocita deve trasmettere esattamente ventitré cromosomi. Durante la sua maturazione, i cromosomi si ripartiscono tra l'ovocita e un piccolo globulo espulso. Con l'età, i meccanismi che assicurano questa ripartizione diventano meno affidabili e la proporzione di ovociti con un numero anomalo di cromosomi aumenta nettamente dopo i 35 anni, e ancor più dopo i 40. Gli embrioni che ne derivano spesso si arrestano, non si impiantano o provocano un aborto spontaneo.
È la principale spiegazione biologica del calo delle probabilità con l'età, e il motivo per cui il laboratorio non può compensare completamente l'effetto dell'età, nemmeno con le migliori tecniche.
In una donna giovane, il laboratorio dispone spesso di più embrioni di buona qualità, e il suo ruolo è selezionare il migliore e conservare gli altri. In una donna di oltre 40 anni, dispone spesso di meno ovociti, una proporzione importante dei quali presenta anomalie cromosomiche; non può correggerle. Offre le migliori condizioni di coltura, ma le probabilità restano limitate dalla biologia degli ovociti. Questa realtà, talvolta difficile da accettare, deve essere spiegata con onestà.
Il laboratorio non può migliorare la qualità degli ovociti e degli spermatozoi, ma la coppia può agire a monte, nei mesi che precedono la FIVET: smettere di fumare, limitare l'alcol, puntare a un peso sano, evitare droghe e anabolizzanti, assumere acido folico per la donna, limitare l'esposizione al calore per l'uomo e curare le malattie croniche. Queste misure, semplici ma efficaci, offrono ai gameti le migliori probabilità ancora prima del loro arrivo in laboratorio.
I mitocondri, piccole centrali energetiche presenti in gran numero nell'ovocita, forniscono l'energia necessaria alla maturazione, alla fecondazione e alle prime divisioni dell'embrione. Il loro funzionamento diminuisce con l'età, il che potrebbe contribuire al calo di qualità degli ovociti. Sono stati studiati approcci volti a migliorare questa energia, ma nessuno ha dimostrato un'efficacia sufficiente per essere raccomandato nella pratica corrente.
Durante il prelievo, il liquido aspirato da ogni follicolo viene trasmesso immediatamente al laboratorio, spesso attraverso una finestra che collega la sala del prelievo al laboratorio. Il biologo esamina questo liquido al microscopio e individua i complessi formati dall'ovocita e dalle sue cellule nutrici. Ogni ovocita trovato viene lavato, poi collocato in un terreno di coltura nell'incubatore. Il medico è informato in tempo reale del numero di ovociti raccolti.
Qualche ora più tardi, a seconda della tecnica prevista, gli ovociti vengono inseminati con le loro cellule oppure liberati da queste per valutarne la maturità ed eseguire l'ICSI.
La stimolazione ovarica, condotta dal medico, fa crescere contemporaneamente più follicoli, ciascuno contenente un ovocita. Il momento dell'induzione viene scelto in modo che il maggior numero possibile di ovociti sia maturo al momento del prelievo, circa trentasei ore dopo. Il laboratorio osserva poi il risultato di questa stimolazione: numero di ovociti, proporzione di maturi, aspetto. Queste informazioni sono preziose per il medico, che può adattare le dosi o l'induzione in un ciclo successivo.
Medico e biologo formano così un'équipe: l'uno prepara gli ovociti, l'altro li accoglie e ne trae il meglio, e ciascuno informa l'altro.
Ogni follicolo contiene un liquido che avvolge l'ovocita e le cellule che lo circondano. Durante il prelievo, questo liquido viene aspirato insieme all'ovocita. Contiene ormoni e numerose sostanze prodotte dal follicolo. Alcune ricerche cercano di individuarvi marcatori della qualità dell'ovocita, ma nessuna analisi è ancora utilizzata di routine per prevedere il potenziale di un ovocita.
Prima di un'ICSI, le cellule che circondano l'ovocita devono essere rimosse per consentire al biologo di vedere l'ovocita, di valutarne la maturità e di eseguire l'iniezione. Questa fase, chiamata decoronizzazione, combina un enzima che dissolve il legame tra le cellule e pipette sottili che le staccano delicatamente. Viene eseguita alcune ore dopo il prelievo. È in questo momento che il biologo scopre quanti ovociti sono maturi.
Al microscopio, il biologo può osservare alcune particolarità degli ovociti: forma irregolare, granulazioni, vacuoli, aspetto della zona pellucida o del piccolo globulo espulso. Alcune sono associate a un potenziale inferiore, altre non hanno un significato chiaro. Queste osservazioni vengono annotate, ma non consentono di prevedere con certezza il destino dell'ovocita. Aiutano a comprendere i risultati di un ciclo, soprattutto quando si ripetono.
| Stadio | Descrizione | Utilizzo |
|---|---|---|
| Maturo | Ha espulso il suo piccolo globulo, pronto per essere fecondato | FIVET o ICSI |
| Intermedio | In corso di maturazione | A volte matura in poche ore |
| Immaturo | Maturazione non iniziata | In genere non utilizzato, maturazione in vitro in alcuni casi |
| Degenerato | Danneggiato | Non utilizzato |
La proporzione di ovociti maturi dipende dalla stimolazione, dal momento dell'induzione e da fattori propri di ogni donna.
La maturazione in vitro consiste nel prelevare ovociti ancora immaturi, con poca o nessuna stimolazione, e poi farli maturare in laboratorio per uno-due giorni prima di fecondarli. Può essere proposta ad alcune donne particolarmente esposte al rischio di iperstimolazione, o in alcune situazioni di preservazione della fertilità in cui non è possibile una stimolazione. I risultati sono oggi inferiori a quelli della FIVET classica, e la tecnica è disponibile solo in alcuni centri.
Gli ovociti immaturi raccolti durante un prelievo non possono essere fecondati immediatamente. Alcuni maturano in poche ore e possono allora essere utilizzati nell'ICSI; altri restano immaturi. Gli embrioni derivati da ovociti maturati in laboratorio hanno in media un potenziale leggermente inferiore. Una proporzione elevata di ovociti immaturi può portare ad adattare il momento o il tipo di induzione in un ciclo successivo.
Può accadere che un ciclo produca numerosi ovociti, ma pochi embrioni di buona qualità. Ciò può essere legato a una proporzione elevata di ovociti immaturi, a una qualità ovocitaria inferiore, ad esempio in alcune sindromi dell'ovaio policistico o con l'età, oppure a difficoltà di fecondazione. L'analisi del ciclo permette di adattare la stimolazione, l'induzione o la tecnica di fecondazione in un tentativo successivo.
Quando vengono raccolti pochi ovociti, ad esempio in caso di riserva ovarica bassa, il laboratorio dedica un'attenzione particolare a ciascuno di essi. Può essere scelta l'ICSI per massimizzare le probabilità di fecondazione. La coltura fino alla blastocisti o un transfer più precoce vengono discussi in base al numero di embrioni. Alcune équipe propongono di accumulare gli embrioni o gli ovociti di più cicli mediante vitrificazione prima del transfer. Il laboratorio non può aumentare il numero di ovociti, ma può ottimizzarne l'utilizzo.
Può accadere che nessun embrione sia disponibile per un transfer: nessun ovocita raccolto, nessun ovocita maturo, fallimento della fecondazione o arresto di tutti gli embrioni. È una prova particolarmente difficile per la coppia. Una consulenza con il medico e il biologo permette di analizzarne la causa e di discutere i passi successivi: modifica della stimolazione, cambio della tecnica di fecondazione o riflessione sulle reali probabilità di un nuovo ciclo. In questo momento un sostegno psicologico è spesso utile.
Quando ogni ciclo dà solo pochi embrioni, alcune équipe propongono di eseguire più stimolazioni successive, vitrificando ogni volta gli ovociti o gli embrioni ottenuti, prima di procedere ai transfer. Questa strategia può essere presa in considerazione, ad esempio, in vista di una diagnosi preimpianto o in caso di riserva ovarica bassa. Richiede più prelievi e aumenta il costo; la sua utilità va discussa caso per caso.
Durante la fecondazione naturale o nella FIVET classica, lo spermatozoo attraversa le cellule che circondano l'ovocita, si fissa alla zona pellucida, la supera grazie ai suoi enzimi e poi si fonde con l'ovocita. Questa fusione innesca una reazione che impedisce l'ingresso di altri spermatozoi e attiva l'ovocita. Qualche ora dopo compaiono due nuclei: uno porta i cromosomi della madre, l'altro quelli del padre. Si avvicinano e il patrimonio genetico si combina durante la prima divisione.
Nell'ICSI, il biologo salta le prime fasi depositando direttamente lo spermatozoo all'interno dell'ovocita, ma l'attivazione e la formazione dei nuclei seguono lo stesso svolgimento.
Nella FIVET classica può accadere raramente che due spermatozoi penetrino nello stesso ovocita, il che dà tre nuclei invece di due il giorno dopo. L'embrione che ne risulterebbe avrebbe un numero anomalo di cromosomi e non può essere utilizzato. Il controllo della fecondazione, eseguito con precisione al momento giusto, permette di individuare queste situazioni. Sono meno frequenti con l'ICSI, poiché viene iniettato un solo spermatozoo.
Quando la FIVET classica non ha fecondato nessun ovocita o ne ha fecondati pochissimi, alcuni laboratori eseguono il giorno dopo un'ICSI di recupero sugli ovociti non fecondati. I risultati di questa pratica sono inferiori a quelli di un'ICSI eseguita fin dall'inizio, perché gli ovociti sono invecchiati di alcune ore. Non viene proposta ovunque. Più spesso, il fallimento porta a prevedere direttamente l'ICSI nel ciclo successivo.
In alcune situazioni intermedie, ad esempio uno sperma ai limiti della norma o un'infertilità inspiegata in un primo ciclo, il laboratorio può ripartire gli ovociti tra FIVET classica e ICSI. Questa strategia limita il rischio di mancata fecondazione totale e al tempo stesso valuta la capacità naturale di fecondazione, utile per decidere la tecnica nei cicli successivi.
L'ICSI si esegue sotto un microscopio dotato di micromanipolatori, bracci meccanici che permettono movimenti di estrema precisione. L'ovocita viene mantenuto da una pipetta di contenzione; lo spermatozoo, scelto per la sua mobilità e la sua forma, viene immobilizzato sfiorandone il flagello, poi aspirato in una micropipetta il cui diametro è molto inferiore a quello di un capello. Il biologo attraversa la zona pellucida e la membrana dell'ovocita, deposita lo spermatozoo e ritira delicatamente la pipetta.
Questo gesto richiede una formazione e un'esperienza importanti. Viene ripetuto per ogni ovocita maturo. La fecondazione viene verificata il giorno dopo.
| Criterio | FIVET classica | ICSI |
|---|---|---|
| Principio | Ovocita a contatto con numerosi spermatozoi | Uno spermatozoo iniettato nell'ovocita |
| Selezione dello spermatozoo | Naturale | Da parte del biologo |
| Indicazione principale | Sperma di qualità sufficiente | Infertilità maschile, mancata fecondazione |
| Preparazione dell'ovocita | Con le sue cellule | Cellule rimosse |
| Costo | Meno elevato | Più elevato |
| Risultati | Paragonabili se l'indicazione è appropriata | Paragonabili se l'indicazione è appropriata |
L'ICSI non migliora i risultati quando lo sperma è di buona qualità; è riservata alle situazioni in cui apporta un beneficio.
Dopo l'ingresso dello spermatozoo, l'ovocita deve essere attivato perché la fecondazione prosegua. In rari casi, nonostante l'ICSI, gli ovociti non si attivano, causando mancate fecondazioni ripetute, talvolta legate a un difetto dello spermatozoo. In alcuni centri può allora essere proposta un'attivazione artificiale dell'ovocita, con sostanze che riproducono il segnale naturale. È riservata a queste situazioni particolari, dopo analisi dei cicli precedenti.
Quando gli spermatozoi non sono presenti nell'eiaculato, possono talvolta essere prelevati direttamente dal testicolo o dall'epididimo. In laboratorio, il tessuto prelevato viene delicatamente dissociato ed esaminato al microscopio, talvolta per diverse ore, per trovare gli spermatozoi. Questi sono spesso poco numerosi e poco mobili, ma ne basta uno solo per ogni ovocita nell'ICSI. Possono essere utilizzati lo stesso giorno o congelati per cicli successivi. Consulti la nostra pagina sulla biopsia testicolare.
| Giorno | Stadio | Cosa si osserva |
|---|---|---|
| Giorno 1 | Zigote | Due nuclei, segno di fecondazione normale |
| Giorno 2 | 2-4 cellule | Prime divisioni |
| Giorno 3 | 6-8 cellule | Divisioni regolari, inizio dell'attivazione del genoma dell'embrione |
| Giorno 4 | Morula | Cellule compattate, contorni sfumati |
| Giorno 5 | Blastocisti | Cavità, ammasso interno, strato esterno |
| Giorno 6 | Blastocisti espansa | Cavità più grande, inizio dell'hatching |
| Criterio | Terzo giorno | Blastocisti |
|---|---|---|
| Durata della coltura | Tre giorni | Cinque-sei giorni |
| Selezione degli embrioni | Più limitata | Più accurata |
| Probabilità per transfer | In genere più basse | In genere più alte |
| Rischio di non avere alcun embrione da trasferire | Più basso | Leggermente più alto |
| Situazioni privilegiate | Pochi embrioni, scelta caso per caso | Più embrioni di buona qualità |
La scelta dipende dal numero e dalla qualità degli embrioni, dai cicli precedenti e dalle pratiche del laboratorio.
Quando sono disponibili pochissimi embrioni, alcuni laboratori preferiscono trasferire al terzo giorno, per evitare che non ci sia alcun embrione disponibile al quinto giorno. Altri proseguono la coltura, ritenendo che l'ambiente del laboratorio sia favorevole quanto l'utero e che la coltura prolungata fornisca informazioni sul potenziale degli embrioni. Entrambi gli approcci sono difendibili; il biologo e il medico Le spiegano la loro scelta.
Può accadere che un ciclo dia un solo embrione. Viene allora generalmente trasferito, spesso al terzo giorno o allo stadio di blastocisti a seconda del centro. Un solo embrione può benissimo dare una gravidanza. Questo risultato fornisce inoltre informazioni utili per adattare la strategia in un ciclo successivo.
Le fasi del laboratorio seguono un orario preciso, calibrato sulla biologia: la fecondazione avviene alcune ore dopo il prelievo, il suo controllo da sedici a venti ore più tardi, le osservazioni degli embrioni in momenti stabiliti di ogni giorno. Questo calendario permette di confrontare gli embrioni tra loro e con i riferimenti. Spiega inoltre perché gli orari di prelievo e di transfer sono fissati con precisione e perché il laboratorio lavora tutti i giorni.
Quando il transfer o il congelamento avvengono al terzo giorno, la valutazione si basa sul numero di cellule, sulla loro regolarità e sulla proporzione di frammenti, piccoli pezzi di citoplasma staccati. Un embrione di buona qualità al terzo giorno conta in genere da sei a otto cellule regolari, con pochi frammenti. Questi criteri sono meno predittivi di quelli della blastocisti, perché numerosi embrioni di aspetto soddisfacente al terzo giorno si arrestano in seguito.
Alcuni embrioni raggiungono lo stadio di blastocisti un po' più tardi, al sesto o, più raramente, al settimo giorno. Possono essere vitrificati e trasferiti, con probabilità in media un po' più basse rispetto a quelli del quinto giorno, ma reali. Il loro sviluppo più lento non significa che siano anomali. Il laboratorio prolunga talvolta la coltura per dare loro il tempo di svilupparsi, nei limiti delle buone pratiche.
La frammentazione indica la presenza di piccoli frammenti di citoplasma tra le cellule dell'embrione. Una frammentazione lieve è frequente e compatibile con un buon sviluppo; una frammentazione importante è associata a un potenziale ridotto. Può essere legata alla qualità dell'ovocita, ad anomalie cromosomiche o alle condizioni di coltura. Il biologo ne tiene conto nella sua valutazione, senza che essa sia da sola decisiva.
Durante i primi due-tre giorni, l'embrione funziona principalmente grazie alle riserve e alle istruzioni ereditate dall'ovocita. Verso il terzo giorno, il patrimonio genetico proprio dell'embrione, derivato da entrambi i genitori, subentra e comincia a dirigere il suo sviluppo. È in questo momento che molti embrioni portatori di anomalie si arrestano.
Questo passaggio di consegne spiega perché la qualità dell'ovocita, legata all'età, sia così determinante nei primi giorni, e perché la coltura fino alla blastocisti permetta di individuare meglio gli embrioni con un buon potenziale.
Al quarto giorno, le cellule dell'embrione si stringono e aderiscono fortemente le une alle altre: è la compattazione, che dà origine alla morula. Poi, al quinto giorno, si forma una cavità piena di liquido e le cellule si ripartiscono in due gruppi: uno strato esterno, che formerà la placenta e gli annessi, e un ammasso cellulare interno, che formerà l'embrione vero e proprio. La blastocisti cresce, la sua zona pellucida si assottiglia e si prepara allo schiudimento per impiantarsi.
Una blastocisti misura circa due decimi di millimetro. È circondata dalla zona pellucida, che si assottiglia man mano che cresce. All'interno, uno strato di cellule appiattite, il trofoectoderma, circonda una cavità piena di liquido, il blastocele. Contro la parete, un piccolo ammasso di cellule arrotondate, la massa cellulare interna, darà origine all'embrione e poi al feto. Il trofoectoderma formerà la placenta e le membrane. Al momento dello schiudimento, la blastocisti esce dalla sua zona pellucida attraverso una piccola apertura, pronta per impiantarsi.
Grazie agli incubatori con telecamera, i biologi hanno osservato che alcune blastocisti si contraggono e si riespandono spontaneamente nel corso del loro sviluppo. Il significato di queste contrazioni è ancora in studio: alcuni studi le associano a un potenziale leggermente inferiore, altri no. È un esempio di come l'osservazione continua apporti nuove conoscenze, che devono ancora essere validate prima di essere utilizzate per scegliere gli embrioni.
È frequente che una parte degli embrioni smetta di svilupparsi tra il secondo e il quinto giorno. Questa perdita, spesso difficile da vivere per le coppie, corrisponde in gran parte a una selezione naturale: gli embrioni portatori di anomalie cromosomiche importanti o di un difetto di sviluppo si arrestano, come farebbero in un concepimento naturale, dove queste perdite passano inosservate. Il laboratorio non può impedire questo arresto, ma offre le migliori condizioni affinché gli embrioni vitali proseguano la loro crescita.
È utile tenere presente che il laboratorio riproduce, in condizioni controllate, fasi che si svolgono naturalmente nel corpo: l'incontro dei gameti nella tuba, le prime divisioni dell'embrione durante la sua discesa verso l'utero, poi l'impianto. Nel concepimento naturale, anche una gran parte degli embrioni non si impianta, spesso senza che la donna lo sappia. La FIVET rende visibili queste fasi e queste perdite, che di solito restano invisibili. Questo sguardo può aiutare a ridimensionare alcune delusioni del percorso e a comprendere che il laboratorio accompagna la biologia anziché sostituirla, con tutto il rigore e la premura delle sue équipe, al servizio di ogni coppia e del suo progetto di avere un figlio, dal primo giorno di coltura fino all'ultimo, insieme.
| Elemento | Cosa descrive | Esempi |
|---|---|---|
| Numero da 1 a 6 | Grado di espansione della cavità | 3: cavità che riempie l'embrione; 5: in corso di schiudimento |
| Prima lettera | Qualità dell'ammasso cellulare interno | A: numerose cellule serrate; C: poche cellule |
| Seconda lettera | Qualità dello strato esterno | A: numerose cellule regolari; C: poche cellule |
Una blastocisti con punteggio 4AA, ad esempio, è considerata di qualità morfologica molto buona, ma anche altri embrioni con punteggi più bassi possono dare una gravidanza. Questi punteggi servono soprattutto a classificare gli embrioni di una stessa coppia.
| Struttura | Cos'è |
|---|---|
| Pronucleo | Nucleo dell'ovocita o dello spermatozoo visibile dopo la fecondazione |
| Blastomero | Cellula dell'embrione nei primi giorni |
| Frammento | Piccolo pezzo di citoplasma senza nucleo |
| Massa cellulare interna | Cellule che formeranno il bambino |
| Trofoectoderma | Cellule che formeranno la placenta |
| Blastocele | Cavità della blastocisti |
| Zona pellucida | Involucro dell'ovocita e dell'embrione |
Gli embrioni che si dividono troppo lentamente o troppo rapidamente hanno, in media, un potenziale inferiore rispetto a quelli che seguono il ritmo atteso. Il biologo annota quindi a ogni osservazione il numero di cellule in funzione delle ore trascorse dalla fecondazione. Gli incubatori con telecamera permettono di misurare questi momenti con precisione. Questi dati affinano la valutazione, senza consentire di prevedere con certezza il destino di un embrione.
Può accadere che alcune cellule di un embrione contengano più nuclei invece di uno solo. Questo fenomeno, chiamato multinucleazione, è associato a un rischio più elevato di anomalie cromosomiche e a un potenziale di impianto ridotto, soprattutto se frequente. Viene annotato dal biologo e preso in considerazione nella scelta dell'embrione, senza tuttavia escludere sistematicamente l'embrione interessato.
La valutazione morfologica, cioè l'aspetto dell'embrione al microscopio, resta il metodo più utilizzato per scegliere l'embrione da trasferire. È utile, ma imperfetta: non vede i cromosomi, né il funzionamento interno delle cellule. Un embrione di aspetto perfetto può essere portatore di un'anomalia cromosomica, e un embrione di aspetto medio può essere perfettamente vitale.
Per questo i biologi parlano di potenziale, di probabilità, e non di certezza. Possono completare la valutazione con la cinetica di sviluppo o, nelle situazioni previste dalla legge, con un'analisi genetica.
Gli incubatori dotati di telecamera fotografano gli embrioni a intervalli regolari, senza estrarli dal loro ambiente. I biologi possono così osservare il filmato del loro sviluppo: momento di ogni divisione, regolarità, eventi anomali. Questa cinetica fornisce informazioni supplementari per scegliere l'embrione e limita le manipolazioni.
Alcuni software, alcuni dei quali utilizzano l'intelligenza artificiale, propongono punteggi a partire da queste immagini. Gli studi non hanno ancora dimostrato in modo convincente che questi sistemi aumentino i tassi di nascita per l'insieme dei pazienti. Sono disponibili in alcuni centri, talvolta come opzione a pagamento.
Si stanno sviluppando strumenti di intelligenza artificiale per aiutare a valutare gli embrioni a partire da immagini, e persino a prevederne le probabilità di impianto. In futuro potrebbero rendere la valutazione più oggettiva e riproducibile. Oggi restano ausili decisionali per i biologi, e il loro beneficio sulle nascite deve ancora essere confermato da studi solidi. Lo sguardo e l'esperienza del biologo restano centrali.
Congelare una cellula vivente è delicato: l'acqua che contiene può formare cristalli di ghiaccio che ne danneggiano le strutture. In passato si utilizzava il congelamento lento, che raffreddava progressivamente gli embrioni, con risultati variabili. La vitrificazione ha trasformato la pratica: dopo un breve passaggio in soluzioni che sostituiscono una parte dell'acqua delle cellule con crioprotettori, l'embrione o l'ovocita viene immerso direttamente nell'azoto liquido. Il raffreddamento è così rapido che l'acqua si solidifica senza formare cristalli, come il vetro.
Allo scongelamento, detto riscaldamento, il processo viene invertito rapidamente e i crioprotettori vengono rimossi progressivamente. La grande maggioranza degli embrioni vitrificati sopravvive e riprende il proprio sviluppo.
Prima della diffusione della vitrificazione, gli embrioni venivano congelati con un metodo lento, che abbassava progressivamente la temperatura in un apparecchio programmabile. Una parte degli embrioni non sopravviveva allo scongelamento. Embrioni congelati con questo metodo molti anni fa possono essere ancora conservati; vengono scongelati secondo il protocollo corrispondente. Oggi quasi tutti i laboratori utilizzano la vitrificazione, più affidabile, sia per gli embrioni sia per gli ovociti.
In alcune situazioni, una coppia può chiedersi se sia meglio congelare ovociti o embrioni. Il congelamento degli embrioni consente di conoscerne lo sviluppo e la qualità e dà risultati ben consolidati. Il congelamento degli ovociti preserva la possibilità di utilizzarli in seguito con un altro partner ed evita di creare embrioni soprannumerari, ma la qualità dei futuri embrioni resta sconosciuta. La scelta dipende dalla situazione della coppia, dalle sue convinzioni e dai suoi progetti.
| Fase | Cosa succede |
|---|---|
| Equilibrazione | L'embrione viene collocato in una prima soluzione che comincia a sostituire l'acqua |
| Vitrificazione | Breve passaggio in una soluzione più concentrata |
| Caricamento | L'embrione viene deposto su un supporto in un minuscolo volume |
| Immersione | Il supporto viene immerso direttamente nell'azoto liquido |
| Stoccaggio | Il supporto identificato viene riposto in un contenitore |
Alcuni laboratori riducono volontariamente la cavità della blastocisti prima della vitrificazione, per migliorare la sopravvivenza. Il riscaldamento segue il percorso inverso, in pochi minuti.
Gli embrioni, gli ovociti e gli spermatozoi vitrificati o congelati vengono collocati in piccoli supporti identificati, poi conservati in contenitori di azoto liquido, a circa meno centonovantasei gradi. A questa temperatura ogni attività biologica è sospesa e i campioni possono essere conservati per molti anni senza perdita di qualità. I contenitori sono monitorati in continuo da sensori e allarmi e regolarmente riforniti. Un inventario preciso consente di ritrovare ogni campione.
La conservazione degli embrioni e dei gameti è limitata nel tempo dalla legge, con possibilità di proroga su richiesta scritta. Il centro La informa delle scadenze; è importante mantenere aggiornati i Suoi recapiti e rispondere alla corrispondenza, perché i Suoi embrioni non vengano distrutti per mancanza di risposta. In genere ogni anno vengono fatturate spese di conservazione. Se il Suo progetto cambia, può in qualsiasi momento comunicare le Sue decisioni al centro.
Se si trasferisce o cambia centro, i Suoi embrioni o gameti congelati possono essere trasportati verso un altro centro autorizzato. Il trasporto avviene in contenitori speciali che mantengono la temperatura dell'azoto liquido, secondo procedure sicure e tracciate. I due centri devono organizzare insieme il trasferimento, con il Suo consenso scritto. Si applicano spese di trasporto.
I contenitori di azoto liquido sono monitorati in continuo da sensori di livello e di temperatura, collegati ad allarmi che avvisano l'équipe, anche di notte e nel fine settimana. Sono regolarmente riforniti, ispezionati e sottoposti a manutenzione. Alcuni laboratori ripartiscono i campioni di una stessa coppia tra più contenitori per limitare i rischi. Queste misure rendono eccezionali gli incidenti di conservazione.
Il giorno di un transfer di embrione congelato, il biologo riscalda l'embrione scelto alcune ore prima del transfer, o il giorno prima a seconda dello stadio. Verifica la sua sopravvivenza e la ripresa dello sviluppo, in particolare la riespansione di una blastocisti. Se l'embrione non è sopravvissuto, il che è raro, può essere riscaldato un altro embrione secondo quanto concordato con la coppia. L'embrione viene poi trasferito come in un transfer a fresco.
Anche con la vitrificazione, raramente può accadere che un embrione non sopravviva al riscaldamento o non riprenda il proprio sviluppo. Il biologo La informa subito. In base a quanto concordato, un altro embrione può essere riscaldato lo stesso giorno, oppure il transfer può essere rinviato. Questo caso resta eccezionale, ma è utile parlarne in anticipo.
Quando gli ovociti sono stati vitrificati, ad esempio per una preservazione della fertilità, vengono riscaldati il giorno del loro utilizzo, poi fecondati mediante ICSI, perché il loro involucro può essere modificato dal congelamento. Una parte degli ovociti non sopravvive al riscaldamento o non viene fecondata, e non tutti gli embrioni raggiungono lo stadio di blastocisti. Per questo è importante un numero sufficiente di ovociti conservati, tanto più se il congelamento è stato effettuato in età avanzata.
Per la preservazione della fertilità, il laboratorio vitrifica ovociti maturi dopo stimolazione e prelievo, congela lo sperma raccolto prima di un trattamento oppure, in alcuni centri ospedalieri, congela frammenti di tessuto ovarico o testicolare. Ogni tipo di campione segue un protocollo specifico. Gli ovociti vitrificati vengono contati e descritti, il che aiuta a stimare le probabilità future. Questi campioni sono conservati nelle stesse condizioni di sicurezza degli embrioni, entro i limiti di durata fissati dalla legge.
In alcune giovani donne o ragazze che devono ricevere un trattamento molto tossico per le ovaie, e per le quali non è possibile una stimolazione, un frammento di ovaio può essere prelevato per via laparoscopica e congelato. Contiene moltissimi follicoli immaturi. In seguito, dopo la guarigione, questo tessuto può essere reimpiantato per ripristinare una funzione ovarica e talvolta consentire una gravidanza. Questa tecnica viene eseguita in centri specializzati.
Nei ragazzi e nei giovani uomini che devono ricevere un trattamento antitumorale, viene proposta una conservazione dello sperma il prima possibile, quando la pubertà è sufficientemente avanzata. La raccolta avviene in laboratorio, con un accompagnamento adeguato all'età. Se la raccolta non è possibile, in centri specializzati si possono discutere altre opzioni. Questo percorso preserva la possibilità di una futura paternità.
Quando viene eseguita una diagnosi preimpianto, il lavoro del laboratorio si adatta: la fecondazione avviene mediante ICSI per evitare che uno spermatozoo soprannumerario contamini l'analisi, e gli embrioni vengono coltivati fino allo stadio di blastocisti. Il biologo preleva allora, con l'aiuto di un laser e di una micropipetta, alcune cellule dello strato esterno, che formerà la placenta, preservando l'ammasso interno. Le cellule prelevate vengono inviate a un laboratorio di genetica, e ogni blastocisti viene vitrificata in attesa dei risultati.
Una volta noti i risultati, un embrione non affetto viene riscaldato e trasferito in un ciclo successivo. Questo processo richiede un'organizzazione precisa e un laboratorio esperto.
La biopsia viene eseguita più spesso al quinto o sesto giorno, quando la blastocisti è ben sviluppata. Il biologo orienta l'embrione per allontanare la massa cellulare interna, apre la zona pellucida con il laser se non lo è già, aspira delicatamente alcune cellule del trofoectoderma e le stacca. Queste cellule vengono collocate in una piccola provetta identificata e inviate al laboratorio di genetica. L'embrione viene poi vitrificato, in attesa dei risultati, che in genere richiedono alcune settimane.
Questo gesto richiede grande destrezza e una perfetta tracciabilità, perché ogni campione deve corrispondere senza errori al proprio embrione.
I risultati indicano, per ogni embrione analizzato, se è affetto o meno dalla malattia ricercata, oppure se presenta un'anomalia cromosomica, a seconda dell'analisi eseguita. Alcuni risultati possono essere non interpretabili, e una nuova analisi non è sempre possibile. Il genetista e il medico Le spiegano i risultati e La aiutano a decidere quale embrione trasferire. Può accadere che non sia disponibile alcun embrione trasferibile, il che è una prova da accompagnare.
La biopsia preleva cellule dello strato esterno della blastocisti, il trofoectoderma, e non della massa cellulare interna, che formerà il bambino. Questa scelta limita l'impatto sullo sviluppo dell'embrione. Le cellule dello strato esterno riflettono in genere il patrimonio genetico dell'intero embrione, ma non sempre, in particolare in caso di mosaicismo. È una delle ragioni per cui l'analisi non è mai infallibile.
| Tipo di analisi | Obiettivo | Indicazioni in Svizzera |
|---|---|---|
| Ricerca di una malattia monogenica | Evitare la trasmissione di una malattia ereditaria grave nota | Coppie portatrici di una tale malattia |
| Ricerca di una riorganizzazione cromosomica | Evitare gli squilibri legati a un'anomalia cromosomica di un genitore | Genitore portatore di una riorganizzazione |
| Ricerca di anomalie del numero di cromosomi | Individuare gli embrioni con un numero anomalo di cromosomi | Situazioni di infertilità previste dalla legge |
Le indicazioni esatte e le condizioni sono fissate dalla legge; il centro e il genetista La informano su ciò che è possibile nella Sua situazione.
Prima di prendere in considerazione una diagnosi preimpianto, la coppia incontra un genetista. Questi spiega la malattia in questione, il rischio di trasmissione, la fattibilità dell'analisi, i suoi limiti e le alternative, come la diagnosi prenatale durante una gravidanza naturale. Precisa inoltre ciò che l'analisi può rivelare al di fuori della domanda posta e come verranno gestite queste informazioni. Questa consulenza permette alla coppia di prendere una decisione informata, conforme alla legge.
La diagnosi preimpianto non garantisce una gravidanza: non crea nuovi embrioni, e una parte degli embrioni analizzati può rivelarsi affetta o non interpretabile. Rileva solo le anomalie ricercate, e un errore, sebbene raro, resta possibile a causa del ridotto numero di cellule analizzate e del mosaicismo. Per questo durante la gravidanza può essere proposta una diagnosi prenatale di conferma. Il costo dell'analisi si aggiunge a quello della FIVET.
Le analisi genetiche possono rivelare che un embrione è mosaico, cioè contiene sia cellule normali sia cellule con un numero anomalo di cromosomi. Questo risultato è difficile da interpretare: alcuni embrioni mosaico danno gravidanze e bambini in buona salute, ma le loro probabilità sono in media più basse. La decisione di trasferire o meno un embrione mosaico viene presa con un genetista, in base al tipo di anomalia e alla situazione della coppia.
Alcune ricerche riguardano metodi di analisi genetica dell'embrione senza biopsia, a partire dal DNA rilasciato nel terreno di coltura o nella cavità della blastocisti. Questi approcci potrebbero in futuro ridurre le manipolazioni. Oggi restano sperimentali o in corso di valutazione, e la loro affidabilità non raggiunge ancora quella della biopsia. Non vengono proposti di routine.
Un laboratorio di FIVET di qualità funziona secondo un sistema di gestione della qualità: procedure scritte per ogni fase, formazione e valutazione regolare dei biologi, controllo delle attrezzature e dei terreni, registrazione delle temperature, dei gas e degli allarmi, gestione degli incidenti, audit interni ed esterni. Molti laboratori seguono norme riconosciute e partecipano a programmi di controllo esterno.
Il laboratorio monitora inoltre indicatori di performance: tassi di fecondazione, di sviluppo fino alla blastocisti, di sopravvivenza dopo il riscaldamento, di gravidanza. Il loro monitoraggio permette di individuare rapidamente qualsiasi problema e di migliorare le pratiche.
Oltre ai controlli interni, numerosi laboratori partecipano a programmi esterni di valutazione della qualità: ricevono ad esempio campioni o immagini di embrioni da analizzare e i loro risultati vengono confrontati con quelli di altri laboratori. Questi programmi permettono di verificare l'accuratezza delle valutazioni, come gli spermiogrammi o la classificazione degli embrioni, e di individuare eventuali derive. È un indicatore di serietà che può chiedere al centro.
In Svizzera, l'autorizzazione cantonale è obbligatoria per praticare la procreazione medicalmente assistita e conservare gameti ed embrioni. In aggiunta, alcuni laboratori scelgono un accreditamento secondo norme internazionali di qualità, che impone un sistema documentato e audit regolari. Questi percorsi non garantiscono da soli una gravidanza, ma testimoniano un impegno per la qualità e la sicurezza.
Nonostante tutte le precauzioni, possono verificarsi incidenti: guasto di un'attrezzatura, errore di manipolazione, problema di conservazione. I laboratori dispongono di procedure per reagire immediatamente, limitare le conseguenze, informare le coppie interessate e analizzarne le cause per evitare che si ripetano. Gli incidenti gravi vengono segnalati alle autorità. La trasparenza in queste situazioni fa parte degli obblighi dei centri.
| Indicatore | Cosa misura |
|---|---|
| Tasso di fecondazione nella FIVET classica | Proporzione di ovociti fecondati normalmente |
| Tasso di fecondazione nella ICSI | Proporzione di ovociti iniettati che vengono fecondati |
| Tasso di blastocisti | Proporzione di embrioni che raggiungono lo stadio di blastocisti |
| Tasso di sopravvivenza dopo scongelamento | Proporzione di embrioni o ovociti sopravvissuti |
| Tasso di impianto | Proporzione di embrioni trasferiti che si impiantano |
| Tasso di gravidanza e di nascita | Risultato finale per le coppie |
Questi indicatori dipendono anche dai pazienti presi in carico; servono soprattutto al monitoraggio interno e al confronto con dei riferimenti.
I risultati pubblicati da un centro possono essere espressi in modi diversi: tasso di fecondazione, di blastocisti, di impianto, di gravidanza per transfer o per ciclo, di nascita. Per fare un confronto, bisogna verificare di confrontare gli stessi indicatori, per fasce d'età simili. Un alto tasso di gravidanza per transfer può nascondere un basso numero di transfer per ciclo. Chieda al centro i suoi risultati per fascia d'età e le definizioni utilizzate.
Un buon laboratorio non si riconosce dalle attrezzature più recenti né dalla lunghezza dell'elenco di opzioni, ma dalla stabilità delle sue condizioni di coltura, dall'esperienza e dalla formazione dei suoi biologi, dal rigore delle sue procedure, dalla qualità del suo sistema di tracciabilità, dalla regolarità dei risultati e dalla chiarezza delle sue spiegazioni. Un laboratorio che riconosce i limiti delle proprie tecniche e La informa con onestà merita la Sua fiducia.
I biologi della riproduzione hanno in genere una formazione universitaria in biologia o in medicina, completata da una formazione specialistica in embriologia clinica e da una lunga esperienza pratica. Gesti come l'ICSI, la biopsia embrionale o la vitrificazione richiedono un apprendimento progressivo e una valutazione regolare. Le équipe partecipano a congressi e a corsi di formazione continua per tenersi al passo con la rapida evoluzione delle tecniche.
| Professionista | Ruolo principale |
|---|---|
| Ginecologo della riproduzione | Accertamenti, stimolazione, prelievo, transfer, follow-up |
| Biologo della riproduzione | Gameti, fecondazione, coltura, valutazione, congelamento |
| Tecnico di laboratorio | Preparazioni, controlli, assistenza |
| Anestesista | Sedazione durante il prelievo |
| Infermiera od ostetrica | Apprendimento delle iniezioni, coordinamento, sostegno |
| Psicologo | Accompagnamento della coppia |
| Genetista | Consulenza genetica, diagnosi preimpianto |
| Andrologo o urologo | Accertamenti e trattamento del partner |
Un ciclo di FIVET riuscito poggia su uno stretto coordinamento tra la parte clinica e il laboratorio. Il medico comunica al laboratorio il numero di follicoli e l'ora dell'induzione dell'ovulazione; il laboratorio pianifica il prelievo, la fecondazione e la coltura; entrambi discutono dello stadio e del giorno del transfer. Dopo ogni ciclo, ne analizzano insieme i risultati. Questa collaborazione, spesso invisibile per le coppie, è essenziale per la qualità delle cure.
Tutte le informazioni relative ai Suoi gameti e ai Suoi embrioni sono coperte dal segreto medico. I campioni sono identificati in modo sicuro e solo i professionisti coinvolti nel Suo trattamento hanno accesso ai Suoi dati. Le informazioni trasmesse al registro nazionale sono rese anonime. Per la donazione di sperma, i dati sul donatore sono conservati dalle autorità secondo la legge.
In Svizzera, la legge sulla procreazione medicalmente assistita disciplina anche il lavoro del laboratorio: numero massimo di dodici embrioni sviluppati per ciclo di trattamento, consenso scritto della coppia per il congelamento e la conservazione, durata di conservazione limitata, divieto di selezione del sesso senza motivo medico, condizioni rigorose per la diagnosi preimpianto, divieto di donazione di embrioni e di utilizzo dei gameti dopo un decesso. Il laboratorio deve tenere un registro preciso e trasmettere dati statistici. Queste regole mirano a proteggere le coppie, gli embrioni e il bene del bambino.
Nei laboratori svizzeri, gli embrioni sono manipolati con grande rispetto, conformemente allo spirito della legge, che tutela la dignità umana fin dai primi stadi della vita. Vengono creati solo nell'ambito di un progetto genitoriale, in numero limitato, e il loro destino dipende sempre dal consenso della coppia. I biologi sanno cosa rappresenta ogni embrione per i futuri genitori, e questa consapevolezza guida ogni loro gesto, dal primo giorno di coltura fino al transfer o alla conservazione. Questa attenzione si manifesta anche nel modo di informare le coppie, con tatto e onestà, a ogni tappa dell'evoluzione dei loro embrioni, sia essa incoraggiante o deludente.
Per le coppie sposate che ricorrono alla donazione di sperma, il laboratorio lavora con delle paillettes di sperma congelato provenienti da una banca autorizzata. I donatori sono stati selezionati e testati secondo rigorosi criteri medici e il loro sperma è messo in quarantena prima dell'uso. Il giorno dell'inseminazione o della fecondazione, la paillette viene scongelata, lo sperma preparato e poi utilizzato come quello di un partner. Le informazioni sul donatore sono conservate conformemente alla legge, che garantisce al figlio il diritto di conoscere le proprie origini al compimento dei 18 anni.
Tecnicamente, il laboratorio potrebbe fecondare ovociti provenienti da una donatrice, come fa con gli ovociti della paziente. Ma la donazione di ovociti è a oggi vietata in Svizzera, mentre la donazione di sperma è autorizzata. Una modifica della legge è in discussione. Le coppie interessate possono informarsi presso il proprio centro sull'evoluzione della legislazione. Nel frattempo, il congelamento dei propri ovociti in età più giovane resta l'opzione che permette di utilizzare in seguito ovociti di migliore qualità.
Al microscopio, nulla permette di conoscere il sesso di un embrione. Solo un'analisi genetica potrebbe determinarlo, ma la legge svizzera vieta di scegliere il sesso del bambino, salvo per evitare la trasmissione di una grave malattia legata al sesso. In caso di diagnosi preimpianto, le informazioni sul sesso non vengono utilizzate per selezionare gli embrioni al di fuori di questa indicazione.
Prima del ciclo, la coppia firma i consensi per gli atti di laboratorio: tecnica di fecondazione, numero di embrioni sviluppati, congelamento e durata di conservazione ed eventualmente diagnosi preimpianto. Questi documenti precisano anche cosa accade agli embrioni in diverse situazioni. Li legga con attenzione, ponga le Sue domande al biologo o al medico e ne conservi una copia.
Gli embrioni di buona qualità non trasferiti vengono vitrificati per transfer successivi, con il consenso della coppia. Spesso consentono uno o più transfer supplementari senza una nuova stimolazione. Quando il progetto genitoriale è realizzato o abbandonato, o al termine della durata di conservazione legale, la coppia può decidere di farli distruggere o, con il suo consenso, di destinarli alla ricerca, nell'ambito della legge sulla ricerca sulle cellule staminali embrionali. La donazione a un'altra coppia è vietata in Svizzera.
Decidere cosa ne sarà dei propri embrioni congelati, una volta realizzato o abbandonato il progetto genitoriale, è spesso difficile. Alcune coppie provano un forte attaccamento a questi embrioni, altre li vedono innanzitutto come cellule. In Svizzera, le opzioni sono limitate dalla legge: proseguimento della conservazione entro i limiti legali, distruzione, o donazione alla ricerca con consenso. Si prenda il tempo di parlarne insieme e non esiti a rivolgersi allo psicologo del centro. Non esiste una decisione giusta o sbagliata, esiste solo quella che fa per Lei.
Finché i Suoi embrioni sono conservati, il centro deve poterLa contattare: lo informi di ogni cambiamento di indirizzo, di telefono o di situazione familiare. Riceverà dei promemoria prima delle scadenze di conservazione e le fatture annuali. Conservi i Suoi consensi e i Suoi referti, che precisano il numero di embrioni, il loro stadio e la data di congelamento.
La ricerca sugli embrioni è strettamente regolamentata in Svizzera. Possono essere utilizzati solo embrioni sovrannumerari derivanti da una FIVET, che non possono più essere impiegati per un progetto genitoriale, con il consenso libero e informato della coppia, principalmente per ottenere cellule staminali embrionali, nell'ambito di una legge specifica e sotto controllo. La creazione di embrioni a fini di ricerca è vietata. La coppia non è mai obbligata a dare il proprio consenso a questo utilizzo.
Il lavoro del laboratorio solleva questioni etiche che la legge svizzera disciplina: statuto dell'embrione, numero di embrioni creati, selezione nel corso della diagnosi preimpianto, destino degli embrioni sovrannumerari, ricerca. Il limite di dodici embrioni sviluppati per ciclo mira a evitare la creazione di un gran numero di embrioni inutilizzati. Anche le coppie possono trovarsi di fronte a scelte personali, per esempio sul destino dei loro embrioni congelati. Le équipe rispettano le convinzioni di ciascuno e possono indirizzare verso una consulenza psicologica o etica.
Alcune coppie hanno convinzioni personali, filosofiche o religiose riguardo alla creazione e al congelamento di embrioni. È possibile parlarne con l'équipe per adattare il trattamento: per esempio, limitare il numero di ovociti fecondati per evitare embrioni sovrannumerari, a prezzo di probabilità talvolta ridotte, oppure privilegiare il congelamento di ovociti piuttosto che di embrioni. Queste scelte vanno discusse prima del ciclo, per essere integrate nei consensi.
I centri svizzeri trasmettono i propri dati a un registro nazionale, che monitora l'attività e i risultati della medicina della riproduzione: numero di cicli, tecniche utilizzate, gravidanze, nascite, complicanze. Queste statistiche permettono di sorvegliare la qualità delle pratiche, di informare il pubblico e le autorità e di confrontare l'evoluzione dei risultati nel corso degli anni. I dati trasmessi sono resi anonimi.
Il giorno del transfer, il biologo seleziona l'embrione secondo i criteri concordati, ne verifica lo stato, lo colloca in un terreno di transfer e lo carica in un catetere flessibile, in un volumetto molto piccolo di liquido. Porta il catetere al medico, che lo deposita nell'utero sotto guida ecografica. Il biologo esamina poi il catetere al microscopio per confermare che l'embrione sia stato effettivamente depositato. L'intera sequenza è coordinata per limitare il tempo trascorso fuori dall'incubatore.
Molti laboratori propongono di consegnare alla coppia una foto dell'embrione trasferito, scattata al microscopio poco prima del transfer. Per alcune coppie, questa immagine è un primo legame con il futuro figlio; altre preferiscono non riceverla, per timore di esserne troppo toccate in caso di insuccesso. Entrambi gli atteggiamenti sono legittimi. Se desidera una foto, la richieda in anticipo. Alcuni laboratori dotati di incubatori con telecamera possono persino proporre una breve sequenza che mostra lo sviluppo dell'embrione.
In molti centri, l'embriologo incontra la coppia al momento del transfer, per spiegare la scelta dell'embrione, talvolta mostrare un'immagine su uno schermo e rispondere alle domande. Questo momento, spesso emozionante, permette di dare un volto al lavoro del laboratorio. Non esiti a chiedere di parlare con il biologo in altri momenti del percorso, in particolare dopo un insuccesso.
Una volta depositata nell'utero, la blastocisti continua a svilupparsi per uno o due giorni, si schiude dal suo involucro e poi si attacca alla mucosa uterina. Le cellule del suo strato esterno penetrano nella mucosa e iniziano a produrre l'ormone della gravidanza, rilevabile nel sangue pochi giorni dopo. L'impianto dipende sia dalla qualità dell'embrione sia dalla recettività dell'utero, che è ottimale solo per un breve periodo.
Anche con un embrione di ottima qualità, l'impianto non è garantito. Una parte degli embrioni, compresi quelli cromosomicamente normali, non si impianta, per motivi che non sempre sono compresi.
Quando la gravidanza è confermata, il laboratorio non è più in primo piano, ma resta legato alla Sua storia: conserva gli eventuali embrioni sovrannumerari e le informazioni sul Suo ciclo. Si ricordi di informare il centro dell'esito della gravidanza e della nascita; queste informazioni contribuiscono alle statistiche e aiutano le équipe a valutare le proprie pratiche. Molti biologi sono toccati nel ricevere notizie delle famiglie che hanno aiutato a formarsi, talvolta anni dopo, con una foto del bambino.
L'impianto poggia su un vero e proprio dialogo biologico tra l'embrione e la mucosa uterina. L'embrione emette dei segnali, la mucosa risponde modificandosi per accoglierlo e le cellule immunitarie partecipano a questo scambio. Questo dialogo è possibile solo durante un breve periodo del ciclo, chiamato finestra di impianto. Le ricerche cercano di comprendere meglio questi meccanismi, che spiegano perché embrioni di buona qualità non si impiantano sempre. Per il momento, pochi test permettono di valutare in modo affidabile questo dialogo nella pratica corrente.
Non appena l'embrione inizia a impiantarsi, le cellule del suo strato esterno producono l'ormone della gravidanza, che passa nel sangue della madre. Il suo livello aumenta rapidamente, raddoppiando circa ogni due giorni all'inizio di una gravidanza evolutiva. È questo l'ormone misurato dal test del sangue effettuato dopo il transfer. Un aumento insufficiente può segnalare una gravidanza che non si sviluppa normalmente, da cui l'utilità di controlli ripetuti.
Diversi milioni di bambini sono nati nel mondo grazie alla fecondazione in vitro e gli studi di follow-up mostrano che la grande maggioranza è in buona salute e si sviluppa normalmente. Sono state osservate lievi differenze per alcuni parametri, come il peso alla nascita o la prematurità, in gran parte spiegate dalle gravidanze multiple e dall'infertilità stessa dei genitori. I ricercatori studiano anche la possibile influenza delle condizioni di coltura sull'espressione dei geni dell'embrione, senza che siano state dimostrate conseguenze importanti per la salute dei bambini.
Anche quando viene trasferito un solo embrione, una gravidanza gemellare resta possibile, seppur raramente: l'embrione può dividersi in due e dare origine a veri gemelli. Questo fenomeno è un po' più frequente dopo una coltura prolungata o alcune manipolazioni, ma resta raro. Il transfer di un solo embrione riduce comunque molto fortemente il rischio di gravidanza multipla rispetto al transfer di due embrioni.
Quando più embrioni di buona qualità non si impiantano, si parla di fallimenti di impianto ripetuti. Il laboratorio e il medico riesaminano allora l'intero percorso: qualità degli ovociti e degli embrioni, tecnica di fecondazione, condizioni di coltura e soprattutto i fattori legati all'utero e all'età. Possono essere discussi esami complementari dell'utero, un'analisi cromosomica degli embrioni nelle situazioni previste dalla legge o altri approcci. Diffidi dei trattamenti costosi proposti senza solide prove.
Il transfer a fresco ha luogo durante il ciclo di stimolazione, alcuni giorni dopo il prelievo. Il transfer di embrione congelato ha luogo durante un ciclo successivo, in un utero che non è stato esposto alle forti dosi di ormoni della stimolazione. In molte situazioni i risultati sono paragonabili; in alcune, come un rischio di iperstimolazione, una mucosa sfavorevole o una diagnosi preimpianto, è preferibile il congelamento di tutti gli embrioni e un transfer differito. La scelta si fa caso per caso.
Per impiantarsi, la blastocisti deve uscire dal suo involucro, la zona pellucida: è la schiusa. L'hatching assistito consiste nell'assottigliare o aprire questo involucro con il laser, per facilitare tale uscita. È stato proposto per gli embrioni congelati, il cui involucro può indurirsi, per le donne più anziane o dopo dei fallimenti. Gli studi non mostrano un chiaro beneficio per l'insieme delle pazienti e il suo utilizzo varia a seconda dei centri. Può essere eseguito sistematicamente nel corso di una biopsia per diagnosi preimpianto.
| Opzione | Principio | Livello generale di evidenza |
|---|---|---|
| Incubatore con telecamera | Monitoraggio continuo degli embrioni | Beneficio sulle nascite non dimostrato per tutti |
| Hatching assistito | Apertura dell'involucro | Beneficio non dimostrato per tutti |
| Colla embrionale | Terreno di transfer arricchito | Dati controversi |
| Selezione avanzata degli spermatozoi | Scelta dello spermatozoo | Utile in alcuni casi |
| Analisi dei cromosomi dell'embrione | Individuare le anomalie | Indicazioni disciplinate dalla legge |
| Attivazione artificiale dell'ovocita | Aiutare l'ovocita dopo ICSI | Casi di fallimento della fecondazione |
Prima di accettare un'opzione, chieda quale utilità abbia nella Sua situazione specifica, quali studi la sostengano e quanto costi.
Dopo ogni ciclo, il centro può consegnarLe un referto del laboratorio. Indica in genere il numero di ovociti prelevati, il numero di ovociti maturi, la tecnica di fecondazione, il numero di ovociti fecondati normalmente, l'evoluzione degli embrioni giorno per giorno, la loro valutazione, l'embrione trasferito e il numero di embrioni vitrificati con il loro stadio e la loro valutazione.
Queste informazioni permettono di capire dove si situano le eventuali difficoltà: pochi ovociti, basso tasso di maturità, fecondazione insufficiente, arresto dello sviluppo o impianto. Orientano gli aggiustamenti per un ciclo successivo. Chieda al biologo o al medico di spiegargliele.
| Fase | Esempio | Cosa significa |
|---|---|---|
| Ovociti prelevati | 12 | Dipende dalla stimolazione e dalla riserva ovarica |
| Ovociti maturi | 10 | Una parte può essere immatura |
| Fecondazioni normali | 7 | Non tutti gli ovociti vengono fecondati |
| Embrioni al terzo giorno | 6 | Alcuni embrioni si arrestano |
| Blastocisti | 3 | Selezione naturale degli embrioni |
| Trasferito | 1 | Un embrione trasferito |
| Vitrificati | 2 | Per transfer successivi |
Queste cifre sono solo un esempio: ogni ciclo è diverso e le proporzioni variano molto a seconda dell'età e della situazione.
Se ha delle domande sui Suoi risultati di laboratorio, in particolare dopo un insuccesso o un ciclo deludente, può chiedere un colloquio con un biologo, oltre alla consulenza con il medico. Potrà mostrarLe l'evoluzione dei Suoi embrioni, spiegare le osservazioni e discutere i possibili aggiustamenti. Prepari le Sue domande e porti con sé il referto.
Dopo un insuccesso, l'analisi del laboratorio aiuta a capire cosa è successo. Un numero ridotto di ovociti orienta verso un adattamento della stimolazione. Un basso tasso di maturità può portare a modificare l'induzione dell'ovulazione. Un fallimento della fecondazione nella FIVET classica porta a proporre la ICSI. Un arresto frequente degli embrioni, soprattutto con l'età, fa pensare ad anomalie cromosomiche. Embrioni di buona qualità che non si impiantano orientano verso l'utero o altri fattori. Questa analisi si svolge in équipe, tra medico e biologo.
| Atto | Indice relativo | Commento |
|---|---|---|
| FIVET classica, laboratorio | da 80 a 90 | Senza microiniezione |
| FIVET con ICSI, laboratorio | 100 | Riferimento |
| Coltura fino alla blastocisti | Spesso inclusa | A seconda del centro |
| Vitrificazione degli embrioni | da 20 a 35 | Per congelamento |
| Conservazione annuale | da 5 a 10 | Per anno |
| Scongelamento e transfer | da 25 a 40 | Transfer di embrione congelato |
| Biopsia per diagnosi preimpianto | da 40 a 70 | Analisi genetica esclusa |
Questi indici sono indicativi e variano a seconda dei centri. Gli atti di laboratorio della FIVET sono a carico della coppia. Il dettaglio figura nella nostra pagina prezzo della fecondazione in vitro.
In Svizzera, l'assicurazione di base non copre la fecondazione in vitro, né gli atti di laboratorio ad essa collegati: fecondazione, ICSI, coltura, congelamento, conservazione e diagnosi preimpianto. Alcune assicurazioni complementari possono partecipare a una parte di queste spese, a seconda dei contratti. Gli esami degli accertamenti, come lo spermiogramma, sono invece generalmente coperti quando servono alla diagnosi. Verifichi presso la Sua cassa malati prima di iniziare.
Per stimare il budget, sommi il costo del laboratorio di un ciclo completo, la vitrificazione degli embrioni, la conservazione annuale prevista e i possibili transfer di embrioni congelati. Aggiunga le eventuali opzioni, accettando solo quelle che hanno un'utilità dimostrata per Lei. Confronti con il costo clinico e i farmaci, per ottenere una visione d'insieme. Una buona pianificazione riduce lo stress finanziario, spesso importante nel percorso.
Il costo degli atti di laboratorio riflette l'investimento necessario: locali con aria filtrata, attrezzature di alta precisione, incubatori, micromanipolatori, contenitori di azoto e sistemi di sorveglianza, terreni e materiali di consumo monouso, controlli di qualità e soprattutto il tempo di un'équipe di biologi specializzati disponibile ogni giorno dell'anno. In Svizzera, questi atti non sono coperti dall'assicurazione di base. Un preventivo dettagliato permette di capire cosa comprenda ciascuna voce.
| Elemento | Da verificare |
|---|---|
| Preparazione dello sperma | Inclusa o meno |
| Fecondazione | FIVET classica o ICSI, prezzo di ciascuna |
| Coltura fino alla blastocisti | Inclusa o fatturata a parte |
| Vitrificazione | Prezzo per congelamento o per embrione |
| Conservazione | Prezzo annuale e modalità di rinnovo |
| Scongelamento | Prezzo in occasione di un transfer di embrione congelato |
| Opzioni | Elenco e prezzo di ciascuna opzione |
Due centri possono presentare preventivi molto diversi, non solo per i prezzi, ma per ciò che includono: forfait globale o fatturazione atto per atto, coltura prolungata inclusa o meno, numero di congelamenti compresi, opzioni integrate o separate. Per confrontare, ricostruisca il costo totale di un ciclo completo, comprendente un transfer a fresco e un transfer di embrione congelato, senza le opzioni la cui utilità non è dimostrata nel Suo caso.
| Città | Cantone | Laboratorio | Scarto rispetto a Ginevra |
|---|---|---|---|
| Ginevra | GE | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Base |
| Losanna | VD | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dallo 0 al 10% in meno |
| Neuchâtel | NE | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dal 5 al 15% in meno |
| Friburgo | FR | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dal 5 al 15% in meno |
| Sion | VS | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dal 5 al 15% in meno |
| Berna | BE | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dal 5 al 10% in meno |
| Bienne | BE | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dal 5 al 15% in meno |
| Basilea | BS | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dallo 0 al 10% in meno |
| Aarau | AG | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dal 5 al 15% in meno |
| Baden | AG | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dallo 0 al 10% in meno |
| Zurigo | ZH | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dallo 0 al 5% in meno |
| Winterthur | ZH | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dallo 0 al 10% in meno |
| Zugo | ZG | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dallo 0 al 10% in meno |
| Lucerna | LU | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dal 5 al 15% in meno |
| San Gallo | SG | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dal 5 al 15% in meno |
| Coira | GR | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dal 5 al 15% in meno |
| Lugano | TI | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dal 5 al 15% in meno |
| Locarno | TI | Laboratorio di FIVET in un centro autorizzato | Circa dal 5 al 15% in meno |
Le differenze di prezzo tra i centri dipendono più dai forfait, dalle opzioni e dai farmaci che dalla città. Confronti preventivi dettagliati.
| Città | Laboratori ospedalieri | Laboratori di centri privati |
|---|---|---|
| Ginevra | Sì | Diversi |
| Losanna | Sì | Diversi |
| Zurigo | Sì | Numerosi |
| Basilea | Sì | Diversi |
| Berna | Sì | Diversi |
| Lugano | Centro regionale | Alcuni |
Le spiegazioni del laboratorio utilizzano un vocabolario tecnico. Per capire bene i Suoi risultati, privilegi un centro in cui possa comunicare nella Sua lingua e chieda dei referti scritti. Nella Svizzera romanda, tutto si svolge in francese; nelle grandi città della Svizzera tedesca, numerosi centri ricevono in francese o in inglese; in Ticino, in italiano.
La raccolta dello sperma a domicilio è possibile solo se il tempo di trasporto fino al laboratorio è breve, in genere meno di un'ora, a una temperatura vicina a quella del corpo. Se abita lontano, preveda la raccolta presso il centro o un congelamento preliminare. Per il prelievo e il transfer, organizzi i Suoi spostamenti in anticipo, poiché gli orari sono fissati con precisione.
Un laboratorio di qualità non si giudica dalle sue opzioni, ma dal rigore del suo lavoro e dalla chiarezza delle sue spiegazioni.
Ogni centro di medicina della riproduzione autorizzato in Svizzera dispone di un laboratorio di FIVET o collabora con un laboratorio autorizzato. Li si trova nelle grandi città della Svizzera romanda, come Ginevra, Losanna, Neuchâtel, Friburgo e Sion, della Svizzera tedesca, come Zurigo, Basilea, Berna, Lucerna, San Gallo, Aarau e Zugo, e in Ticino, a Lugano e Locarno. I centri ospedalieri universitari dispongono spesso di attività di ricerca in biologia della riproduzione.
| Riferimento | Valore |
|---|---|
| Durata massima della coltura prima del transfer | Da cinque a sei giorni |
| Temperatura dell'azoto liquido | Circa meno 196 gradi |
| Durata della spermatogenesi | Circa 74 giorni |
| Controllo della fecondazione | Da 16 a 20 ore dopo l'inizio della fecondazione |
| Embrioni sviluppati per ciclo in Svizzera | Dodici al massimo |
Tra il prelievo e il transfer, molte coppie attendono con ansia le notizie del laboratorio: quanti ovociti sono stati fecondati, quanti embrioni si evolvono, quanti raggiungeranno lo stadio di blastocisti. Ogni chiamata può essere fonte di sollievo o di delusione. È frequente che il numero di embrioni diminuisca nel corso dei giorni; è un processo normale, che non preannuncia necessariamente l'esito del ciclo.
Preparare le proprie domande, annotare le informazioni ricevute e parlarne poi con il medico aiuta ad affrontare questi giorni. Le équipe sanno che questo periodo è difficile e si prendono il tempo di spiegare.
| Cosa si può sentire | Cosa significa |
|---|---|
| Ovociti in metafase due | Ovociti maturi, pronti per essere fecondati |
| Due pronuclei | Fecondazione normale osservata |
| Embrione di otto cellule | Sviluppo atteso al terzo giorno |
| Embrione compattato | Morula del quarto giorno |
| Blastocisti in espansione | Blastocisti ben sviluppata |
| Embrione arrestato | Embrione che non si divide più |
| Embrione vitrificato | Embrione congelato per più tardi |
Nel corso delle chiamate del laboratorio, le cifre occupano un grande spazio: numero di ovociti, di fecondazioni, di embrioni, di blastocisti. Ogni diminuzione può essere vissuta come una perdita. È utile ricordare che queste cifre descrivono un processo biologico normale e che un solo embrione di buona qualità basta per una gravidanza. Le coppie che hanno ricevuto un'informazione chiara su questo processo prima del ciclo vivono spesso meglio questo periodo.
Alcune coppie desiderano tenere informati i propri cari giorno per giorno, altre preferiscono tenere per sé queste informazioni fino al test di gravidanza. Non esiste una risposta giusta. Condividere può portare sostegno, ma anche domande difficili in caso di cattive notizie. Decidete insieme cosa desiderate dire e a chi.
Affidare i propri ovociti, il proprio sperma e i propri embrioni a un laboratorio richiede fiducia. Questa fiducia si costruisce con spiegazioni chiare, un referto dettagliato, la possibilità di confrontarsi con i biologi e la trasparenza sui risultati. Fare domande non è un segno di diffidenza, ma un modo di partecipare attivamente al proprio percorso. Le équipe di laboratorio apprezzano in genere le coppie che cercano di capire.
I giorni del laboratorio sono spesso vissuti in modo diverso da ciascun partner: uno può aggrapparsi alle cifre, l'altro preferire non sapere troppo. È utile parlarne, decidere insieme chi riceve le chiamate e condividere le proprie emozioni senza giudizio. Questo momento, in cui la coppia non può che attendere, può essere anche l'occasione per ritrovarsi, lontano da appuntamenti e trattamenti.
Un buon laboratorio comunica in modo chiaro e onesto: spiega le proprie scelte, i risultati di ogni fase, le incertezze e le ragioni di un eventuale arresto dello sviluppo. Consegna un referto scritto e accetta di rispondere alle domande. Questa trasparenza aiuta le coppie a comprendere il proprio percorso, a partecipare alle decisioni e a mantenere la fiducia, anche in caso di difficoltà.
I progressi del laboratorio hanno avuto un ruolo determinante nel miglioramento dei risultati della FIVET negli ultimi decenni: la ICSI ha permesso di trattare l'infertilità maschile grave, la coltura fino alla blastocisti ha migliorato la selezione degli embrioni e la vitrificazione ha reso possibile il transfer di un solo embrione senza perdita di probabilità cumulative. Gli studi attuali riguardano la valutazione degli embrioni, le analisi genetiche e l'intelligenza artificiale, con risultati promettenti ma ancora da confermare.
La ricerca in biologia della riproduzione esplora numerose piste: migliore comprensione della qualità degli ovociti, terreni di coltura più vicini alle condizioni naturali, valutazione automatizzata degli embrioni, analisi genetiche meno invasive, miglioramento dell'impianto, maturazione degli ovociti in laboratorio, preservazione della fertilità nel bambino. Alcune di queste piste potrebbero migliorare i risultati nei prossimi anni; altre resteranno sperimentali. I centri svizzeri partecipano a questa ricerca, nel rigoroso quadro della legge.
Le nuove tecniche di laboratorio sono spesso presentate con entusiasmo, prima che il loro beneficio sia dimostrato da studi solidi. Un'innovazione non è necessariamente un progresso per tutte le coppie. Le società scientifiche valutano regolarmente le opzioni proposte e raccomandano di utilizzarle solo quando la loro utilità è provata. Un laboratorio serio adotta le innovazioni con discernimento e Le spiega con onestà cosa possono apportare.
Queste decisioni si prendono con il medico e il biologo, che Le spiegano i vantaggi e i limiti di ogni scelta.
Medespoir Svizzera La aiuta a comprendere le fasi del laboratorio, a preparare le Sue domande per il biologo e il medico e a trovare un centro di medicina della riproduzione autorizzato nella Sua regione e nella Sua lingua. Ci descriva la Sua situazione in totale riservatezza; La orientiamo gratuitamente e senza impegno.
Se sta valutando una fecondazione in vitro, o se è già in percorso e desidera comprendere meglio il lavoro del laboratorio, un colloquio con un centro di medicina della riproduzione è il modo migliore per iniziare. Descriva la Sua situazione, la Sua età, da quanto tempo desidera un figlio e gli esami già effettuati. Medespoir Svizzera può orientarLa verso un centro autorizzato nella Sua regione e nella Sua lingua, in modo riservato, gratuito e senza impegno.
Queste informazioni permettono al centro di proporLe rapidamente un appuntamento adeguato.
Il laboratorio è il cuore discreto della fecondazione in vitro. I biologi vi accompagnano, giorno dopo giorno, l'incontro dei gameti e i primi passi dell'embrione, con rigore, precisione e attenzione. Comprendere il loro lavoro permette di vivere meglio il percorso, di interpretare i risultati e di porre le domande giuste. Per approfondire, consulti la nostra guida alla FIVET e alla PMA e la nostra pagina sul percorso di FIVET in Svizzera.
Il Suo percorso di FIVET passa per le mani di molte persone, alcune delle quali forse non vedrà mai. In laboratorio, i biologi vegliano sui Suoi ovociti, sui Suoi spermatozoi e sui Suoi embrioni con costante attenzione. Non esiti a fare loro domande, a chiedere spiegazioni e a esprimere le Sue preoccupazioni: capire cosa accade in laboratorio aiuta spesso a vivere con più serenità le attese e le decisioni.
Se sta per iniziare una FIVET, si prenda il tempo di incontrare l'équipe del laboratorio o di informarsi sul suo funzionamento, di chiedere come sarà informata a ogni fase e di preparare le Sue domande. Comprendere il lavoro del laboratorio trasforma spesso un'attesa angosciante in una fase meglio gestita e Le permette di partecipare pienamente alle decisioni che riguardano i Suoi futuri embrioni.
La fecondazione in vitro poggia su un lavoro di laboratorio preciso, rigoroso e regolamentato. La FIVET classica o la ICSI, la coltura fino alla blastocisti, la valutazione degli embrioni e la vitrificazione sono oggi tecniche collaudate. Non possono compensare il calo di qualità degli ovociti legato all'età, ma offrono agli embrioni le migliori condizioni per rivelare il proprio potenziale. Scegliere un centro con un laboratorio di qualità, chiedere spiegazioni e mantenere aspettative realistiche sono le chiavi di un percorso consapevole.
Al termine di questo percorso nel cuore del laboratorio, un'idea domina: ogni fase, dalla preparazione dello sperma alla vitrificazione, è pensata per offrire ai Suoi gameti e ai Suoi embrioni le migliori condizioni possibili. I biologi non possono cambiare la biologia, ma mettono il loro know-how al servizio del Suo progetto, con rigore e rispetto. Comprendere il loro lavoro significa anche vivere meglio il Suo.
Le differenze di prezzo tra città e cantoni, la scomposizione del preventivo e le leve di risparmio sono illustrate nella nostra pagina Fecondazione in vitro: prezzi in Svizzera.
Le risposte alle domande più frequenti sul lavoro del laboratorio di fecondazione in vitro in Svizzera.
Cosa fa il laboratorio di FIVET? Prepara gli spermatozoi, individua gli ovociti nel liquido di prelievo, esegue la fecondazione, coltiva gli embrioni, li valuta, prepara l'embrione per il transfer, vitrifica gli embrioni sovrannumerari e i gameti e conserva il tutto in condizioni controllate e tracciate.
Chi lavora in laboratorio? Biologi della riproduzione, detti anche embriologi, assistiti da tecnici di laboratorio. Lavorano a stretto contatto con i medici ginecologi del centro.
Il laboratorio è controllato? Sì. In Svizzera, i centri di medicina della riproduzione e i loro laboratori devono disporre di un'autorizzazione cantonale, rispettare requisiti di qualità e trasmettere i propri dati. Molti laboratori seguono inoltre norme di qualità riconosciute e controlli esterni.
Perché le condizioni del laboratorio sono così importanti? Gli ovociti e gli embrioni sono estremamente sensibili alla temperatura, all'acidità, alla luce, alla qualità dell'aria e alle variazioni del loro ambiente. I laboratori riproducono il più fedelmente possibile le condizioni del corpo e limitano qualsiasi perturbazione, il che influenza direttamente le probabilità di successo.
Come evita il laboratorio gli errori di identificazione? Con procedure di doppio controllo a ogni fase, l'etichettatura di ogni piastra e provetta e spesso sistemi elettronici di identificazione. Ogni manipolazione è tracciata, dalla raccolta dei gameti fino al transfer o al congelamento.
Si può visitare il laboratorio? Per ragioni di igiene e sicurezza, l'accesso è limitato. I biologi possono invece spiegare il loro lavoro, mostrare immagini e talvolta una foto dei Suoi embrioni.
Il laboratorio lavora nel fine settimana? Sì, gli embrioni si sviluppano ogni giorno e i prelievi e i transfer seguono il ritmo biologico. I laboratori funzionano quindi anche nel fine settimana e nei giorni festivi a seconda delle necessità.
Perché i risultati variano da un laboratorio all'altro? Le attrezzature, i terreni di coltura, le procedure, l'esperienza dei biologi e il profilo dei pazienti presi in carico influenzano i risultati. Per questo è utile conoscere i risultati di un centro per fascia d'età.
Qual è la differenza tra biologo e ginecologo? Il ginecologo si occupa della paziente: stimolazione, prelievo, transfer, follow-up. Il biologo della riproduzione si occupa dei gameti e degli embrioni in laboratorio. I due collaborano strettamente a ogni fase.
Il laboratorio utilizza prodotti di origine animale? I terreni di coltura attuali sono prodotti medici definiti e controllati, concepiti per l'uso umano. La loro composizione è regolamentata e tracciata.
Cosa succede in caso di guasto? I laboratori dispongono di sistemi di emergenza per l'elettricità, i gas e gli allarmi, oltre che di procedure d'urgenza. I contenitori di azoto sono sorvegliati in continuo.
Come viene raccolto lo sperma il giorno del prelievo? Per masturbazione, in una stanza dedicata presso il centro, o talvolta a domicilio con un breve tempo di trasporto, dopo alcuni giorni di astinenza. In caso di difficoltà, lo sperma può essere congelato in anticipo.
Come prepara il laboratorio gli spermatozoi? Lo sperma viene lavato e trattato, spesso mediante centrifugazione su gradiente o swim-up, per separare gli spermatozoi mobili e di buona forma dal liquido seminale, dalle cellule e dai detriti. Si ottiene una piccola quantità di spermatozoi concentrati e selezionati.
Cosa succede se non ci sono spermatozoi? Se non viene trovato alcuno spermatozoo il giorno del prelievo, i biologi cercano minuziosamente nel campione. In caso di assenza nota, può essere eseguito in anticipo o lo stesso giorno un prelievo chirurgico nel testicolo. Veda la nostra pagina sulla biopsia testicolare.
Si può utilizzare sperma congelato? Sì. Lo sperma congelato del partner, o di un donatore per le coppie sposate interessate, viene scongelato il giorno della fecondazione. I risultati sono in genere buoni, soprattutto con la ICSI.
Cos'è la frammentazione del DNA degli spermatozoi? È una misura delle rotture del DNA negli spermatozoi. Alcuni centri la propongono in caso di fallimenti ripetuti o di aborti spontanei. La sua utilità per orientare i trattamenti resta discussa; chieda al medico se sia utile nella Sua situazione.
Gli spermatozoi vengono selezionati in base al loro aspetto? Nella FIVET classica, la selezione è naturale, tra gli spermatozoi preparati. Nella ICSI, il biologo sceglie al microscopio uno spermatozoo mobile e di forma normale. Esistono tecniche di selezione più avanzate, ma il loro beneficio non è dimostrato per tutti.
Bisogna astenersi prima della raccolta? In genere si consiglia un'astinenza da due a cinque giorni, secondo le indicazioni del centro, per ottenere un campione di buona qualità.
Il partner può congelare in anticipo il proprio sperma? Sì, se è prevedibile una difficoltà il giorno del prelievo, in caso di assenza prevista o di forte stress. Lo sperma congelato viene scongelato il giorno della fecondazione.
Gli spermatozoi prelevati dal testicolo sono utilizzabili? Sì, nella ICSI. Sono spesso poco numerosi e poco mobili, ma basta un solo spermatozoo per ogni ovocita. Possono essere utilizzati a fresco o congelati.
Come vengono trovati gli ovociti dopo il prelievo? Il liquido aspirato da ciascun follicolo viene immediatamente esaminato al microscopio dal biologo, che individua gli ovociti circondati dalle loro cellule. Vengono poi collocati in un terreno di coltura e in un incubatore.
Tutti i follicoli contengono un ovocita? No. Alcuni follicoli visibili all'ecografia non contengono ovociti, oppure contengono un ovocita che non viene recuperato. Per questo il numero di ovociti è spesso inferiore al numero di follicoli.
Cos'è un ovocita maturo? È un ovocita che ha completato una fase della sua maturazione e può essere fecondato. Durante un prelievo, una parte degli ovociti può essere immatura. Nella ICSI vengono utilizzati solo gli ovociti maturi.
Si possono far maturare in laboratorio gli ovociti immaturi? La maturazione in vitro è una tecnica che permette di far maturare in laboratorio ovociti prelevati immaturi. Viene utilizzata in situazioni particolari, come alcune preservazioni della fertilità, ma i suoi risultati sono inferiori a quelli degli ovociti maturi.
La qualità degli ovociti si vede al microscopio? In parte. Alcune anomalie visibili possono essere annotate, ma l'aspetto di un ovocita non permette di prevedere con certezza la sua capacità di dare un embrione. La qualità dipende soprattutto dall'età della donna.
Perché la qualità degli ovociti cala con l'età? Con gli anni, gli ovociti accumulano più errori nella ripartizione dei cromosomi durante la maturazione. Gli embrioni che ne derivano hanno più spesso un numero anomalo di cromosomi, il che riduce le probabilità di impianto e aumenta il rischio di aborto spontaneo.
Quanti ovociti vengono prelevati in media? Il numero varia molto a seconda dell'età, della riserva ovarica e della risposta alla stimolazione, da pochi a oltre una quindicina. Un numero moderato di ovociti di buona qualità vale spesso più di un gran numero di ovociti di qualità inferiore.
Gli ovociti possono essere congelati il giorno del prelievo? Sì, gli ovociti maturi possono essere vitrificati senza essere fecondati, per esempio per una preservazione della fertilità o se lo sperma non è disponibile lo stesso giorno.
L'ovocita viene danneggiato dal prelievo? Il prelievo, eseguito con un ago sottile sotto guida ecografica, in genere non danneggia gli ovociti. Le manipolazioni in laboratorio sono concepite per preservarli.
Come avviene la fecondazione nella FIVET classica? Ogni ovocita viene collocato in una goccia di terreno di coltura con alcune decine di migliaia di spermatozoi preparati. Uno di essi penetra naturalmente nell'ovocita. Il giorno dopo, il biologo verifica se la fecondazione è avvenuta.
Come avviene la ICSI? Il biologo rimuove le cellule che circondano l'ovocita, lo immobilizza con una pipetta, sceglie uno spermatozoo, lo immobilizza e poi lo inietta direttamente nell'ovocita con una micropipetta molto sottile, sotto un microscopio dotato di micromanipolatori.
Quando si sceglie la ICSI invece della FIVET classica? In caso di infertilità maschile, di spermatozoi prelevati dal testicolo, di fallimento della fecondazione in una precedente FIVET, di ovociti congelati o di diagnosi preimpianto. La scelta viene discussa con il medico e il biologo.
Come si sa che un ovocita è stato fecondato? Da sedici a venti ore circa dopo l'inizio della fecondazione, il biologo osserva due piccoli nuclei all'interno dell'ovocita, uno proveniente dall'ovocita, l'altro dallo spermatozoo. È il segno di una fecondazione normale.
Quale proporzione degli ovociti viene fecondata? In media, la maggior parte degli ovociti maturi viene fecondata, ma la proporzione varia molto a seconda della qualità degli ovociti e degli spermatozoi. È frequente che non tutti lo siano.
Cos'è una fecondazione anomala? A volte l'ovocita presenta uno solo o tre nuclei anziché due, segno di una fecondazione anomala. Questi ovociti in genere non vengono utilizzati, perché gli embrioni che ne risulterebbero avrebbero un patrimonio genetico anomalo.
Cosa fare in caso di fallimento totale della fecondazione? Il biologo e il medico analizzano la possibile causa. Nel ciclo successivo, si propone in genere la ICSI se era stata utilizzata una FIVET classica. Possono essere discussi altri aggiustamenti.
Si possono combinare FIVET classica e ICSI? Sì, alcuni centri ripartiscono gli ovociti tra le due tecniche in situazioni particolari, per massimizzare le probabilità di fecondazione e comprendere meglio i risultati.
La ICSI comporta rischi per il bambino? I bambini nati dopo ICSI sono in grande maggioranza in buona salute. Alcuni studi suggeriscono un lieve aumento di certi rischi, in parte legato all'infertilità maschile stessa. Il medico La informa sui dati attuali.
Perché alcuni ovociti non vengono fecondati? Possono essere immaturi, di qualità insufficiente, oppure gli spermatozoi possono non riuscire a penetrarli. Anche con la ICSI, la fecondazione non è garantita.
Dove vengono coltivati gli embrioni? In incubatori che mantengono una temperatura vicina a quella del corpo, un'atmosfera controllata nei gas e un'umidità adeguata. Gli embrioni sono immersi in terreni di coltura che apportano loro gli elementi necessari al loro sviluppo.
Come evolve un embrione giorno dopo giorno? Al secondo giorno conta circa da due a quattro cellule; al terzo giorno, circa da sei a otto; al quarto giorno, le cellule si compattano; al quinto o sesto giorno, diventa una blastocisti, con una cavità, uno strato esterno e un ammasso di cellule che darà origine al feto.
Cos'è una blastocisti? È un embrione di cinque o sei giorni, composto da più di un centinaio di cellule, con una cavità riempita di liquido, uno strato esterno che formerà la placenta e un ammasso cellulare interno che formerà il bambino. È lo stadio in cui l'embrione si impianta naturalmente nell'utero.
Perché coltivare fino alla blastocisti? Il passaggio allo stadio di blastocisti permette di selezionare gli embrioni con il miglior potenziale, poiché una parte degli embrioni si arresta prima di questo stadio. Il transfer di una blastocisti offre spesso migliori probabilità per transfer.
Tutti gli embrioni raggiungono lo stadio di blastocisti? No, una parte si arresta lungo il cammino, spesso a causa di anomalie cromosomiche o di un potenziale insufficiente. È un processo naturale di selezione, che esiste anche nel concepimento naturale.
Cos'è un incubatore con telecamera? Alcuni incubatori scattano immagini regolari degli embrioni senza toglierli dall'incubatore, permettendo di seguirne lo sviluppo in continuo. Limitano le manipolazioni e offrono informazioni supplementari, ma il loro beneficio sui tassi di nascita non è chiaramente dimostrato.
Gli embrioni vengono manipolati spesso? Il meno possibile. Le osservazioni sono rapide e programmate. Ogni uscita dall'incubatore è limitata, per evitare variazioni di temperatura e di atmosfera.
Il terreno di coltura influenza gli embrioni? Sì, i terreni di coltura sono concepiti per rispondere alle esigenze degli embrioni a ogni stadio. I laboratori scelgono terreni validati e ne controllano la qualità.
Perché alcuni embrioni si arrestano? Più spesso a causa di anomalie cromosomiche o di un potenziale insufficiente, talvolta legati alla qualità dell'ovocita. Questa selezione naturale esiste anche nel concepimento naturale.
Il transfer avviene sempre al quinto giorno? Non sempre. A seconda del numero e dell'evoluzione degli embrioni, il transfer può avvenire al terzo giorno o allo stadio di blastocisti. Il biologo e il medico scelgono il momento più adatto.
Come valuta il biologo un embrione? Osserva il numero e la regolarità delle cellule, la presenza di frammenti, la velocità di sviluppo e, allo stadio di blastocisti, l'espansione della cavità, la qualità dell'ammasso cellulare interno e dello strato esterno. Questi criteri portano a una classificazione.
Cosa significano le valutazioni delle blastocisti? Le blastocisti sono spesso descritte da un numero che indica il loro grado di espansione e da due lettere che descrivono la qualità dell'ammasso interno e dello strato esterno. Queste valutazioni aiutano a scegliere l'embrione da trasferire per primo, ma non garantiscono una gravidanza.
Un embrione di qualità inferiore può dare una gravidanza? Sì. I criteri di valutazione sono indicatori di probabilità, non certezze. Embrioni giudicati medi danno gravidanze ed embrioni giudicati eccellenti possono non impiantarsi.
La qualità dell'embrione dipende dall'uomo o dalla donna? Da entrambi, ma l'ovocita svolge un ruolo determinante nei primi giorni, il che spiega l'importanza dell'età della donna. Anche lo spermatozoo interviene, in particolare a partire dal terzo giorno.
Si può vedere una foto del proprio embrione? Spesso sì. Molti laboratori consegnano una foto dell'embrione trasferito. La richieda se per Lei è importante.
Il sesso dell'embrione è visibile? No, non si vede al microscopio. Può essere determinato solo con un'analisi genetica, che in Svizzera è autorizzata unicamente per evitare una grave malattia legata al sesso.
Quanti embrioni si ottengono in media? Il numero è molto variabile. A partire da un certo numero di ovociti, solo una parte dà embrioni e una parte di questi raggiunge lo stadio di blastocisti. Il biologo La informa dell'evoluzione nel corso dei giorni.
Gli embrioni vengono classificati in ordine di transfer? Sì, l'embrione giudicato con il miglior potenziale viene in genere trasferito per primo, mentre gli altri vengono congelati in ordine di preferenza per i transfer successivi.
Cos'è la vitrificazione? È un congelamento ultrarapido: l'embrione o l'ovocita viene immerso, dopo trattamento con crioprotettori, direttamente nell'azoto liquido, a circa meno centonovantasei gradi. La rapidità impedisce la formazione di cristalli di ghiaccio che danneggerebbero le cellule.
Gli embrioni sopravvivono allo scongelamento? Con la vitrificazione, la grande maggioranza degli embrioni e delle blastocisti sopravvive allo scongelamento e mantiene il proprio potenziale. I tassi di gravidanza dopo transfer di embrione congelato sono paragonabili a quelli dei transfer a fresco in molte situazioni.
Per quanto tempo si possono conservare gli embrioni? La legge svizzera limita la durata di conservazione, con possibilità di proroga su richiesta. Il centro La informa dei termini applicabili e delle pratiche da effettuare.
Gli ovociti si congelano bene come gli embrioni? Grazie alla vitrificazione, gli ovociti oggi si congelano bene, con buoni tassi di sopravvivenza. La loro probabilità di dare una gravidanza dipende soprattutto dall'età al momento del congelamento e dal numero di ovociti conservati.
Come vengono conservati i campioni congelati? In contenitori di azoto liquido, sorvegliati in continuo da allarmi, con procedure di sicurezza per evitare qualsiasi perdita. Ogni campione è identificato e registrato.
Cosa succede agli embrioni al termine della conservazione? Vengono distrutti oppure, con il consenso della coppia, possono essere utilizzati per la ricerca secondo la legge. La donazione di embrioni a un'altra coppia è vietata in Svizzera.
Si possono trasferire i propri embrioni in un altro centro? Sì, il trasporto di embrioni congelati tra centri autorizzati è possibile secondo procedure sicure. Si informi presso entrambi i centri.
Si può congelare un embrione al terzo giorno? Sì, gli embrioni possono essere vitrificati al terzo giorno o allo stadio di blastocisti. La maggior parte dei laboratori oggi privilegia il congelamento delle blastocisti.
Il congelamento influisce sulla salute dei bambini? I dati disponibili sui bambini nati dopo transfer di embrioni congelati sono rassicuranti. Alcune differenze, come un peso alla nascita un po' più elevato, sono oggetto di studio.
Cos'è la diagnosi preimpianto? È l'analisi genetica di alcune cellule prelevate dall'embrione, in genere allo stadio di blastocisti, prima del transfer. Permette di identificare gli embrioni portatori di una grave malattia ereditaria o di un'anomalia del numero di cromosomi.
La diagnosi preimpianto è autorizzata in Svizzera? Sì, dal 2017, a condizioni rigorose: per le coppie portatrici di una grave malattia ereditaria, o quando la coppia non può avere figli altrimenti, nel quadro previsto dalla legge. La scelta di caratteristiche senza motivo medico è vietata.
Come avviene la biopsia dell'embrione? Il biologo preleva alcune cellule dello strato esterno della blastocisti, quello che formerà la placenta, con l'aiuto di un laser e di una micropipetta. L'embrione viene poi vitrificato in attesa dei risultati dell'analisi.
La biopsia danneggia l'embrione? Eseguita da biologi esperti allo stadio di blastocisti, non influisce in modo importante sul potenziale dell'embrione secondo i dati disponibili. Non è tuttavia priva di conseguenze e viene proposta solo se indicata.
Gli embrioni con anomalie cromosomiche sono frequenti? Sì, in particolare con l'età. Una parte importante degli embrioni, soprattutto nelle donne di oltre quarant'anni, presenta un numero anomalo di cromosomi. È un motivo determinante dei fallimenti di impianto e degli aborti spontanei.
Cos'è un embrione mosaico? È un embrione che contiene sia cellule con un numero normale di cromosomi sia cellule anomale. Il suo potenziale è intermedio e la sua interpretazione complessa; il transfer di un tale embrione si discute con un genetista.
La diagnosi preimpianto migliora le probabilità? Permette di evitare il transfer di embrioni affetti da una grave malattia o da un'anomalia cromosomica e può ridurre gli aborti spontanei in alcune situazioni. Non aumenta il numero di embrioni disponibili e la sua utilità per tutte le coppie non è dimostrata.
La diagnosi preimpianto è affidabile al cento per cento? No, nessuna analisi è infallibile. Può essere proposta una diagnosi prenatale durante la gravidanza per confermare i risultati.
Come viene preparato l'embrione per il transfer? Il biologo seleziona l'embrione, lo colloca in un terreno adeguato e lo carica in un sottile catetere poco prima del transfer. L'identità viene verificata con la coppia e il medico.
Il laboratorio verifica che l'embrione sia stato effettivamente depositato? Sì, dopo il transfer, il biologo esamina il catetere al microscopio per assicurarsi che l'embrione non vi sia rimasto.
Cos'è l'hatching assistito? È una tecnica che assottiglia o apre l'involucro dell'embrione, con l'aiuto di un laser, per aiutarlo a uscirne e a impiantarsi. Viene utilizzata in alcune situazioni, in particolare per gli embrioni congelati, ma la sua utilità generale non è dimostrata.
Cos'è la colla embrionale? È un terreno di transfer arricchito con una sostanza ritenuta in grado di favorire l'impianto. I dati sulla sua efficacia sono controversi; il suo utilizzo varia a seconda dei centri.
Perché si trasferisce un solo embrione? Per evitare le gravidanze multiple, più rischiose per la madre e i bambini. Gli altri embrioni di buona qualità vengono vitrificati, il che preserva le probabilità cumulative.
Il laboratorio informa la coppia? Sì, dopo il prelievo e poi nel corso dello sviluppo degli embrioni, il centro informa la coppia sul numero di ovociti, di fecondazioni, di embrioni e sulla loro evoluzione, nonché sugli embrioni congelati.
Quanto tempo dopo il transfer l'embrione si impianta? Una blastocisti inizia a impiantarsi circa uno o due giorni dopo il transfer e l'impianto prosegue per diversi giorni. Il test di gravidanza viene eseguito circa nove-undici giorni dopo un transfer di blastocisti.
Si possono trasferire due embrioni? È possibile in alcune situazioni, dopo discussione, ma si privilegia il transfer di un solo embrione per limitare le gravidanze multiple.
Che ne è degli embrioni che non si sviluppano? Gli embrioni che smettono di svilupparsi non possono essere trasferiti né congelati. Vengono eliminati secondo le regole del laboratorio.
Gli embrioni congelati vengono utilizzati in ordine? In genere si utilizza per primo l'embrione giudicato migliore, ma la scelta può tenere conto di altri elementi, come il giorno di congelamento o i risultati di una diagnosi preimpianto.
Gli atti di laboratorio sono rimborsati? No, gli atti di laboratorio della FIVET, la fecondazione, la ICSI, la coltura, il congelamento e la conservazione, sono a carico della coppia in Svizzera, come l'insieme della FIVET.
Quanto costano gli atti di laboratorio? Rappresentano una parte importante del costo di una FIVET. Li esprimiamo in indici relativi nella nostra pagina dei prezzi. Chieda al centro un preventivo che dettagli ogni atto.
Le opzioni di laboratorio vengono fatturate a parte? Spesso sì, per esempio l'incubatore con telecamera, l'hatching assistito, la colla embrionale o alcune tecniche di selezione degli spermatozoi. Chieda su quali prove si basi ciascuna opzione prima di accettarla.
Quanti embrioni si possono sviluppare in Svizzera? La legge limita a dodici il numero di embrioni che possono essere sviluppati per ciclo di trattamento. Gli embrioni non trasferiti di buona qualità possono essere congelati.
Come scegliere un centro in base al suo laboratorio? Si informi sulle certificazioni, sull'esperienza dell'équipe di biologi, sulle tecniche disponibili, sui risultati per fascia d'età e sulla trasparenza delle spiegazioni. Anche un incontro o un colloquio con un biologo può chiarirLe le idee.
Dove trovare un laboratorio di FIVET in Svizzera? Ogni centro di medicina della riproduzione autorizzato dispone di un laboratorio o collabora con un laboratorio autorizzato. Se ne trovano nelle principali città: Ginevra, Losanna, Berna, Basilea, Zurigo, Lucerna, San Gallo, Lugano e altre.
Si può parlare con un biologo? Sì, la maggior parte dei centri permette alle coppie di confrontarsi con un biologo, in particolare dopo il prelievo o in caso di insuccesso, per comprendere i risultati del laboratorio.
Medespoir può orientarmi? Sì. Descriva la Sua situazione e le fasi già effettuate. La orientiamo verso un centro di medicina della riproduzione autorizzato nella Sua regione e nella Sua lingua. Gratuito, riservato e senza impegno.
Il laboratorio è lo stesso per tutte le fasi? Sì, di norma il laboratorio del centro si occupa di tutte le fasi, dalla preparazione dei gameti al congelamento. Alcune analisi genetiche sono eseguite da laboratori specializzati partner.
I laboratori svizzeri utilizzano le stesse tecniche? Le tecniche di base, FIVET, ICSI, coltura fino alla blastocisti e vitrificazione, sono disponibili in tutti i centri. Alcune opzioni, come gli incubatori con telecamera o la diagnosi preimpianto, variano a seconda dei centri.
Si può chiedere un referto del laboratorio? Sì, può chiedere un referto dettagliato di ogni ciclo: numero di ovociti, di fecondazioni, di embrioni, la loro evoluzione e gli embrioni congelati. È utile per capire e per un eventuale cambio di centro.
Un insuccesso è sempre legato al laboratorio? No. Gli insuccessi sono più spesso legati alla qualità degli ovociti e degli embrioni, quindi all'età e alla causa dell'infertilità, oppure all'impianto. L'analisi di un insuccesso esamina l'insieme delle fasi.
Il laboratorio può migliorare la qualità degli ovociti? No, il laboratorio non può migliorare un ovocita. Può solo offrire le migliori condizioni affinché il suo potenziale si esprima.
La ricerca migliora i risultati? Sì, le tecniche di laboratorio progrediscono regolarmente, come hanno dimostrato la ICSI e la vitrificazione. Alcune innovazioni sono promettenti, altre restano da valutare. I centri adottano progressivamente quelle che hanno dato prova di efficacia.
Serve un consenso per gli atti di laboratorio? Sì, la coppia acconsente per iscritto alla fecondazione, al congelamento, all'eventuale diagnosi preimpianto e al destino degli embrioni, dopo un'informazione completa.
I dati del laboratorio sono riservati? Sì, sono coperti dal segreto medico. I dati statistici trasmessi al registro nazionale sono resi anonimi.
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